Вчера мы говорили с вами о том, зачем необходимы врачи-генетики, и для чего требуется медико-генетическое консультирование в период планирования беременности. Эта консультация помогает снизить вероятность рождения малыша с пороками развития или генетическими и хромосомными патологиями. Но, далеко не все будущие родители заранее думают о планировании ребенка и посещении генетиков, не говоря уж о проведении в медико-генетической консультации полноценного обследования и особенных анализов. Нужны ли генетики и проведение медико-генетического консультирования при беременности?

Проведение диагностики при беременности

Вы долго ждали беременность и, наконец, ваша беременность наступила, но вас не отпускает беспокойство, и вы переживаете, все ли в порядке с ребенком. Можно ли в ранние сроки узнать – все ли благополучно с беременностью и малышом? Современный уровень медицины позволяет это сделать. Сегодня в помощь акушерам-гинекологам и генетикам приходит достаточно большое количество особых методов диагностики, которые позволят с достаточно высоким процентом точности сказать о том, имеются ли у плода пороки развития. Причем все эти методы используются на ранних сроках беременности, когда малыш еще только растет и развивается в утробе матери. Увеличение точности достигается год от года, за счет того, что совершенствуется лабораторная диагностика, и расширяются возможности ультразвукового обследования.

В последнее десятилетие достаточно широко и активно применяются так называемые скриннинговые методы обследования беременных. Скрининг – это своего рода массовое исследование, выявляющее из всей массы обследуемых людей с повышенным риском той или иной патологии. При беременности скриннинговые исследования выделяют тех беременных, которым необходимо более подробное консультирование и проведение дополнительных обследований для подтверждения подозрений или их опровержения. Почему скрининг проводится всем будущим матерям, без исключения? Все это объясняется тем, что среди матерей, которые рожали ребенка с синдромом Дауна, Патау или другими патологиями, не более половины были старше 35-40 лет, все остальные были молодыми и здоровыми женщинами, и не более чем у 3% этих женщин имели в роду детей с пороками развития или хромосомными патологиями. Это убедительно доказывает тот факт, что не только женщины из группы риска могут родить тяжело больного ребенка, поломки в генах могут случиться и у женщин без наследственной отягощенности, не относимых к группам риска.

Что проводят беременным?

К методам скриннинговой диагностики относят определение особых биохимических маркеров, которые определяют в крови матери, параллельно с проведением ультразвукового исследования плода. Биохимическими маркерами первого триместра обычно являются уровни связанного с беременностью плазменного протеина А и количество хорионического гонадотропина (гормон ХГЧ). Данное исследование в первом триместре проводят в сроки от восьми до двенадцати недель беременности, и (это называют ранним пренатальным скринингом). Во втором триместре к биохимическим маркерам относят уровни альфа-фето-протеина, уровни хорионического гонадотропина и эстриола. Во втором триместре данное исследование проводят в сроки от шестнадцати до двадцати недель, это называют тройным тестом или поздним скринингом беременности. Чем же так примечательны эти вещества?

Уровень альфа-фето-протеина может указать на пороки плода. Сам белок АФП является одним из основных компонентов крови будущего ребенка. Данное вещество вырабатывает печень плода, а также этот белок выделяется с мочой плода в область полости плодного яйца, он всасывается плодными оболочками и проникает таким образом в кровь матери. При исследовании крови матери можно определить его количество у плода. Важно знать, что диагностически значимым для подозрений в плане пороков развития, является резкое повышение уровня протеина в три и более раз в сравнении с нормой. Тяжелые пороки развития дают повышение протеина в семь-десять раз.

Гормон ХГЧ – это особое соединение, которое вырабатывается в клетках хориона (оболочек плодного яйца малыша), это вещество начинает вырабатываться в возрастающих концентрациях с десятого дня от зачатия. Именно по определению этого вещества тесты на беременность и диагностируют беременность дома. Реакции на тесте показывают – есть этот гормон в моче или нет его. А вот количественное определение уровня ХГЧ дает возможность косвенно судить о том, как протекает беременность – при внематочной беременности или при замершей беременности количество гормона и темпы его повышения сильно отличаются от физиологического. Количественное изменение уровня ХГЧ в определенные сроки беременности может указывать на наличие генных или хромосомных аномалий.

Уровень эстриола также может при повышении уровня говорить о патологии – он вырабатывается в печени плода, и постепенно его синтезом начинает заниматься плацента. Уровень эстриола может постоянно повышаться на протяжении всей беременности, изменение уровня одного или нескольких биохимических маркеров может указывать на аномалии в развитии беременности, но не обязательно повышенный или пониженный уровень этих веществ говорит о патологии. Изменение этих показателей может быть результатом различных акушерских патологий, заболеваний или патологий матери. Изменение показателей может быть у беременных с ожирением, которые курят при беременности, имеют плацентарную недостаточность или страдают диабетом. Повыситься показатели могут при лечении гормонами при беременности, при многоплодной беременности или после процедуры ЭКО. Могут меняться уровни биохимических маркеров при низкой плацентации, угрозе прерывания беременности, приеме "Дюфастона" или "Утрожестана", некоторых лекарств.

Оценку показателей проводят в особых цифрах – нормальные колебания допустимы в пределах от 0.5 до 2.0. Риски рождения детей с генетическими аномалиями просчитывают компьютерной программой, учитывая сроки беременности, возраст женщины и с учетом некоторых внутренних и внешних факторов, которые могут повлиять на уровень показателей. Но высокий риск не означает однозначной патологии, и нормальные показатели также не исключают патологии плода. Стоит помнить о том, что есть отнесение женщин к группам риска – им необходимо более подробное консультирование.

Зачем нужна ранняя диагностика при беременности?

Двойной тест или проведение ранней диагностики может иметь больше преимуществ в сравнении с ее проведением в период второго триместра, так как выявление грубой генетической патологии позволит родителям рано принять решение в отношении беременности, до 12 недель можно выполнить прерывание. Если же отклонения незначительны, на втором скриннинге и проведении тройного теста можно опровергнуть эти изменения. Иногда проводят усеченный тест с определением только ХГЧ и АФП, но диагностическая значимость подобного теста низкая. Обязательной частью диагностики является проведение УЗИ плода, его проводят с 10 по 14 недели и потом с 20 по 24 недели. В первом исследовании можно выявить грубые пороки, измерить толщину так называемого воротникового пространства. При уменьшении его размеров вероятность пороков достигает 30% и более. Второе УЗИ может выявить проблемы в строении некоторых органов или определенные пороки. Если по проведению всех исследований риск патологий высокий, женщине предлагают проведение уже более серьезных, внутриматочных, так называемых инвазивных методов.

Проведение инвазивной диагностики при подозрении на пороки

К таким серьезным или опасным методам можно отнести такие исследования как биопсию хориона, кордоцентез, амниоцентез, плацентоцентез. Только эти методы уже достаточно точно могут подтвердить или полностью исключить патологии. Биопсию хориона проводят на 11-12 неделе беременности, при ней забирают клетки оболочек плодного яйца. Проведение плацентоцентеза, забор частей плаценты в сроки от 12 до 20-22 недель, проведение амниоцентеза – забор околоплодной жидкости в сроки 16 недель, а кордоцентез – это забор крови самого малыша из пуповины. Процедуры проводят только в стационарных условиях, с полноценным обезболиванием, при строгом контроле УЗИ и только по строжайшим показаниям. Это небезопасные процедуры, которые в редких случаях могут провоцировать выкидыш.

По результатам всех проведенных исследований генетик выдаст вам заключение о том, насколько велик риск рождения малыша с хромосомными патологиями или пороками развития. Это поможет определиться врачу и родителям, так как многим нужно время, чтобы принять такую новость и осмыслить свою позицию в отношении дальнейшей беременности. Врач должен предложить варианты развития событий с беременностью в дальнейшем, а уже будущие родители должны принимать окончательное решение.

Интересуясь причиной развития того или иного заболевания, часто можно прочесть фразу о наследственной предрасположенности. Кроме того, целый ряд болезней относятся к категории наследственных, то есть передающихся из поколения в поколение. С чем же связана эта предрасположенность к болезни, передача наследственных заболеваний, и можно ли заранее узнать, каков риск их возникновения у ребенка?

Наследственными называют заболевания, причиной которых являются генные мутации или хромосомные нарушения (изменения количества или структуры хромосом), передающиеся от родителей потомству.

Генетический анализ

Ген – это небольшой фрагмент ДНК (основы хромосом), в котором содержится определенная информация о здоровье. Именно генетический набор, наследуемый ребенком от родителей, определяет состояние его здоровья. Таким образом, генетическое обоснование имеют не только особенности внешности и характера, переданные от отца и матери, но и склонность к заболеваниям.

Генетический анализ – это различные методы, с помощью которых исследуются наследственные свойства организма, изучаются соответствия отдельных признаков конкретным генам. Даже незначительные отличительные особенности генов объясняют уникальность каждого человека.

Причина отличий генов и изменений их свойств может быть связана с точечной мутацией – заменой некоторых аминокислот в молекуле ДНК. В некоторых случаях такие мутации неизбежно приводят к развитию генного заболевания, проявляющегося с самого рождения. Мутации могут не только наследоваться, но и возникать спонтанно.

Выделяют 3 вида наследственных болезней:

• моногенные (связаны с мутацией одного гена): , нейросенсорная тугоухость, нарушение обменных процессов и др.
• Полигенные, или мультифакторные, когда мутация затрагивает несколько генов. Наследование более сложное в виде предрасположенности к болезни, когда заболевание возникает при определенных условиях. К этому виду болезней относятся шизофрения, эпилепсия, рак и др.
• Хромосомные аберрации (болезни связаны с изменением структуры или числа хромосом): синдром Шерешевского-Тернера, и пр.

Одна группа патологий наследуется по доминантному типу, когда больной родитель обязательно передает ребенку измененный ген.

Другую группу наследственных болезней составляют рецессивные заболевания, развивающиеся у детей, оба родителя которых здоровы, но являются носителями рецессивной мутации конкретного гена.

Известно 944 болезни, наследующиеся по доминантному типу, и 789 недугов, наследуемых рецессивно.

Медико-генетическая консультация

Медико-генетическое консультирование проводится на этапе планирования беременности.

Так называется разновидность специализированной медицинской помощи, позволяющая получить от специалиста-генетика оценку степени риска развития у ребенка наследственных болезней или уродств. При этом рождение ребенка может еще только планироваться родителями. Проводит такое консультирование врач-генетик в специализированном учреждении.

В идеальном варианте такая консультация показана абсолютно всем супружеским парам, планирующим рождение малыша. В некоторых высокоразвитых государствах именно такой подход и практикуют, что привело к снижению в этих странах числа инвалидизирующих заболеваний у детей.

В большинстве стран медико-генетическая консультация назначается лишь при выявлении в семье факторов риска. Согласно статистическим данным, «семьи риска» составляют примерно 10%.

Основная цель консультации – избежать рождения больного малыша.

Основные задачи консультации:

1. Точный диагноз наследственной патологии.
2. Дородовая диагностика у плода наследственной патологии.
3. Определение типа наследования.
4. Оценка степени риска возникновения наследственной болезни у будущего малыша.
5. Совет для принятия семейной парой решения о рождении младенца.

Показания для медико-генетической консультации:

• ребенок, рожденный от данной семейной пары, имеет врожденные аномалии развития, отстает в умственном и физическом плане от своих сверстников;
• мертворождения, выкидыши в анамнезе женщины;
• близкородственный брак;
• профессиональные вредности у супругов;
• несовместимость супругов по резус-фактору;
• осложнения в период беременности;
• возраст будущей матери старше 35, а будущего отца – старше 40 лет.

Медико-генетическая консультация включает 3 этапа.

На первом этапе уточняется диагноз наследственного заболевания у родителей или у ребенка от предыдущих родов. Иногда эта работа не составляет трудностей, так как болезнь относится к распространенным и легко диагностируемым (например, синдром Дауна, гемофилия и пр.). Но чаще всего для уточнения диагноза необходимо проводить современные генетические исследования, иногда приходится обследовать и других членов семьи.

Часто при консультировании используется генеалогический метод (составление родословной супругов), особенно для того из них, в семье которого имелись случаи наследственного заболевания. Это дает возможность получения важной информации для уточнения диагноза.

На втором этапе консультант определяет вероятность передачи болезни ребенку, опираясь на расчетные данные и результаты проведенных лабораторных генетических исследований.

• Генетический риск менее 5% считается низким, и повторное рождение малыша от данных родителей не противопоказано.
• Средней степени риск равен 6-20%, при этом рекомендуется глубокое обследование при планировании родить ребенка.
• В случае риска выше 20% рождение детей этой паре не рекомендуется.

Устанавливая вероятность рождения больного малыша, консультанту важно выявить, есть ли среди будущих родителей гетерозиготный носитель мутантного гена (мутантный ген подавляется нормальным геном). Это особенно важно при сцепленном с полом рецессивном наследовании, а также для близкородственного брака. При встрече двух таких гетерозиготных носителей образуется гомозиготность, и возникает заболевание у ребенка.

Так, при гемофилии у отца его дочь будет здоровой носительницей мутантного гена, ответственного за данное заболевание, и она передаст со 100% вероятностью заболевание своим сыновьям (но не дочерям!). Подтверждением гетерозиготности такой женщины будет обнаружение при обследовании сниженного количества антигемофильного глобулина у нее в крови.

На третьем этапе консультирования врач формирует заключение на основе проведенных генетических исследований и дает совет супружеской паре. Супругам доступно разъясняется суть выявленной патологии и степень риска развития ее у будущего ребенка, возможность дородового обнаружения ее у плода, возможности эффективного лечения болезни. Но окончательно принять решение о рождении ребенка могут только сами супруги.

Методы диагностики врожденной патологии, наследственных болезней

Современная медицина для диагностики наследственных болезней и врожденных аномалий развития применяет следующие методики:

• цитогенетические исследования;
• биохимические анализы;
• молекулярно-генетические исследования.

УЗИ

Метод используется в основном для диагностики пороков развития. Проводится в 17-23 нед. беременности, а по показаниям (при задержке развития плода) и раньше. Исследование дает возможность обнаружить, не причиняя вреда плоду, аномалии развития в головном мозге, внутренних органах и костях, отставание в росте плода.

Цитогенетические исследования

Применяются при подозрении на хромосомную патологию. Исследуя кариотип (число и структуру хромосом), определяют истинный пол ребенка, причины умственной отсталости, и др.

Показания для цитогенетического исследования:

• наличие аномалий развития в 3 и более системах (наиболее частые из них: нарушения в головном мозгу, сердце, опорно-двигательных и мочеполовых органах);
• отставание в развитии (психическом и физическом), сочетающееся с недоразвитием половых органов;
• женское и мужское бесплодие при отсутствии гинекологических и урологических заболеваний;
• самопроизвольные аборты на ранних сроках;
• отклонения в половом развитии ребенка;
• низкий вес тела доношенного новорожденного.

Биохимические анализы

Эти исследования дают возможность выявить ряд болезней с . Могут проводиться анализы крови, спинномозговой жидкости, мочи, ногтей и волос, кала, околоплодной жидкости, пунктата костного мозга.

Исследования проводятся в 2 этапа. На 1-ом этапе массово проводится экспресс-диагностика или биохимический скрининг; применяются простые биохимические тесты. К ним относятся пробы, позволяющие выявить , гипотиреоз, галактоземию, аминоацидопатию, и др. болезни. Материалом для исследования служат моча и кровь.

Уточняющие исследования проводятся на 2-ом этапе, когда используются более сложные биохимические исследования – газовая хроматография, молекулярно-биологические, иммунохимические методы для выявления и исследования мутантных белков.

Показаниями к биохимическим исследованиям являются:

• отставание в умственном развитии;
• нарушения физического развития – замедление или ускорение роста костей конечностей или туловища, аномалии структуры ногтей и волос, или, наоборот, истощение и пр.;
• нарушение зрения и слуха вплоть до полной глухоты и слепоты;
• повышенный или пониженный мышечный тонус, судороги;
• , желтушность кожных покровов (периодически усиливающаяся), ;
• пищевая и лекарственная аллергия;
• часто возникающие рвота и понос, нарушение пищеварения;
• увеличение селезенки и и др.

Молекулярно-генетические исследования

Метод заключается в анализе фрагментов ДНК (генов), определении последовательности в них аминокислот. Современные возможности генетики (ДНК-диагностика) позволяют диагностировать многие наследственные болезни и прогнозировать вероятность их развития у потомства, определить генетическую несовместимость супругов, генетическую предрасположенность к определенным заболеваниям.

Наиболее важными являются молекулярно-генетические методы, так как именно они дают возможность выявить мутационные гены, дать оценку степени риска развития наследственной патологии. Другие методы лишь уточняют или дополняют данные молекулярно-генетической диагностики.

Молекулярно-генетический анализ позволяет проводить исследование на уровне эмбриона. Специальной подготовки для генетического исследования не требуется. Для анализа необходим любой биологический материал, содержащий ДНК исследуемого, но чаще всего используется кровь и слюна. ДНК в течение жизни не меняется, поэтому достаточно проведения однократного исследования в любом возрасте.

Тестирование для выявления хромосомных нарушений может использоваться как в период беременности, так и после рождения младенца. Целью методики является обнаружение или исключение патологии в геноме исследуемого, предупреждение передачи наследственных заболеваний потомству. Тест определяет свыше 100 наиболее распространенных болезней, передающихся по наследству.

При инвазивных методах дородовой генетической диагностики используются околоплодная жидкость, ворсины хориона (ткань плаценты), пуповинная кровь. Но многие генетические центры применяют неинвазивные методы, когда для исследования берут у будущей матери кровь из вены. Такое исследование возможно, так как в материнской крови обнаруживаются фрагменты ДНК плода.

Неинвазивная дородовая диагностика может проводиться с 9 недель развивающейся беременности. Анализ находится в работе в течение 15 дней. После получения результатов тестирования рекомендована консультация генетика.

ДОТ-тест

Новым уникальным методом неинвазивной генетической диагностики хромосомных нарушений у плода является ДОТ-тест. Он может применяться в ранние сроки беременности (с 10 нед. гестационного срока). Материалом для исследования является венозная кровь матери. Метод не представляет опасности ни для плода, ни для женщины.

Метод выявляет нарушения таких хромосом:

• 21-ой (болезнь Дауна – геномная болезнь, проявляющаяся задержкой развития, характерными чертами лица, сниженным тонусом мышц и др. признаками);
• 13-ой (синдром Патау – тяжелое хромосомное заболевание, проявляющееся многими пороками в головном мозге, опорно-двигательном аппарате, внутренних органах);
• 18-ой (синдром Эдвардса – генетическое заболевание, для которого характерны больше 100 дефектов);
• Х (синдром Шерешевского-Тернера – хромосомная болезнь, проявлениями которой являются нарушение физического развития, половое недоразвитие и др. дефекты);

• Y (синдром Клайнфельтера – генетическая болезнь у мужчин, симптомами которой могут быть непропорциональное телосложение, задержка развития речи, отклонения в психическом и интеллектуальном развитии и др.).

Достоверность выявления аномалий хромосом ДОТ-тестом равна 99,7%.

Показанием для его назначения являются:

• возраст беременной женщины после 35 лет;
• риск возникновения хромосомных заболеваний у ребенка (по данным дородового скрининга);
• отягощенный семейный анамнез.

Пренатальный тест определения пола ребенка

Практически каждый из родителей хотел бы как можно раньше узнать пол своего будущего ребенка, не дожидаясь 20 недель беременности, когда уже точно можно определить пол по УЗИ. Но в некоторых случаях чрезвычайно важно узнать пол плода в ранние сроки беременности не только родителям, но и врачу. Речь идет о наследственных заболеваниях, сцепленных с полом. Ранний срок беременности позволит прервать ее в случае тяжелой наследственной патологии у плода.

Существуют и применяются инвазивные методы для раннего определения пола: исследование околоплодной жидкости или ворсин хориона (плацентарной ткани). Манипуляции по забору материала для исследования сопряжены с риском инфицирования или выкидыша. Поэтому такие исследования назначаются по строгим показаниям.

Но есть еще и неинвазивный, абсолютно безопасный и для плода, и для матери генетический метод, позволяющий уже с 5 недель беременности (7 акушерских недель) определить пол плода. Материалом для исследования служит кровь из вены матери (15 мл). Проводится генетический анализ участков ДНК плода, которые содержатся в материнской крови.

Метод используется с 2003 г. Анализ в работе до 15 дней. С увеличением срока беременности повышается достоверность результата:

• в 7 акуш. недель она равна 90-95% для плода женского пола и 99% - для мужского;
• после 9 нед. она достигает 97%;
• в 10 нед. беременности (12 акуш. нед.) точность равна 99%.

Резюме для родителей

Своевременная диагностика вероятности передачи ребенку наследственной патологии зависит от уровня медико-биологической образованности будущих родителей. Ведь даже практически здоровые люди могут оказаться носителями рецессивных мутантных генов, а это уже определенный риск возникновения наследственного заболевания у будущего ребенка.

Особая опасность существует в тех семьях, где сами родители или близкие их родственники имеют наследственные болезни; при рождении первого малыша с наследственной патологией; при заключении близкородственных браков.

Чтобы обезопасить будущего ребенка, лучше получить генетическую консультацию и пройти необходимое обследование еще при планировании рождения малыша.

В настоящее время во многих крупных городах работают генетические центры, куда можно обращаться без направлений из поликлиники, самостоятельно. Генетик доступно объяснит полученные результаты и риск рождения младенца с наследственной болезнью.

Посмотрите популярные статьи

Генетические обследования

Генетические исследования

Как узнать, являетесь ли Вы носителем генетических заболеваний и что сделать, чтобы родить здорового ребёнка?

Генетические анализы.

Редко кто-либо из нас задумывается о том, что вместе с нашими генами мы можем передать ребенку и некоторый нежелательный «генетический груз», накопленный родителями или полученный ими от предыдущих поколений.

Это так называемые наследственные генетические заболевания. Опасность их заключается, прежде всего, в непредсказуемости их появления и в почти полном отсутствии возможности излечения.

Кому в первую очередь показан генетический анализ:

• если в семье известны случаи рождения детей с заболеваниями;
• при повторяющемся невынашивании;
• при замершей беременности;
• при бесплодии.

В этих случаях необходимы генетические анализы обоих супругов.

Группы риска

Каждый внешне здоровый человек является носителем 10-12 рецессивных мутаций, которые при случайной встрече в браке с носителем тех же мутаций могут привести к рождению больного ребенка.

Наследственные заболевания являются результатом мутации генов. Большинство мутаций может не проявиться сейчас, а дать о себе знать через несколько поколений. Такие нарушения в геноме родителей могут быть как наследственного характера, т.е. полученные от предыдущих поколений, так и являться результатом неблагоприятного влияния некоторых факторов: курение, алкоголь, инфекционные заболевания, прием некоторых лекарственных препаратов или вредного воздействия окружающей среды.

Как снизить риск рождения ребенка с наследственными заболеваниями?

Даже если в семье нет больных генетическими заболеваниями, имеет смысл провести анализ на генетику при планировании беременности на носительство наиболее часто встречающихся мутаций. А уж тем более стоит провести генетическое исследование супругам, если в семейных родословных имеются случаи генетических заболеваний.

Кроме этого, современные молекулярно-генетические методы, позволяют определять генетическую предрасположенность к ряду тяжёлых и трудноизлечимых заболеваний, таких как: атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, эссенциальная гипертензия, остеопороз, сахарный диабет, бронхиальная астма, некоторым формам рака и др.

Генетические анализы при планировании беременности особенно показаны парам после 35 лет.

Многие пары не сразу решаются на проведение генетической диагностики, считают, что для этого им придётся потратить много времени или ехать в какие-то специальные центры молекулярно-генетической диагностики. Так всё же где сделать генетический анализ в Москве и сколько стоит такое исследование? На территории ВитроКлиник имеется пункт приёма анализов клинико-диагностической лаборатории, сертифицированной по международному стандарту качества ISO, где можно сдать кровь на генетический анализ быстро, комфортно и надёжно. Результат придёт на почту, как только генетики дадут своё заключение. В нашей клинике возможно также проведение генетического анализа эмбриона при замершей беременности. Стоимость таких исследований в нашей клинике не выше средне московских.

Сегодня медицина предлагает несколько способов выявления наследственных заболеваний:

1. Цитогенетические исследования (анализ кариотипа)

Метод позволяет выявить числовые и структурные изменения хромосомного набора (кариотипа). Увеличение или уменьшение числа хромосом может подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз, например, синдром Дауна.

Также при цитогенетическом исследовании можно увидеть разрывы, изменения формы и размеров хромосом. Иногда внешне здоровые супруги могут быть носителями структурных перестроек в хромосомах, которые никак не проявляли себя до момента возникновения проблем репродукции.

Ведь формирование гамет (яйцеклеток и сперматозоидов) очень сложный процесс, при котором и могут проявиться все сбалансированные нарушения генома родителей, что в свою очередь приводит к бесплодию, невынашиванию плода, а также может являться причиной развития различных пороков у будущего потомства.

Какие заболевания выявляет анализ кариотипа?

Чаще всего при исследовании кариотипа можно обнаружить транслокации хромосом (изменения структуры хромосом, не связанные с потерей генетического материала), мозаицизм половых хромосом (часть клеток организма несёт изменённое количество половых хромосом, бывает при синдроме Тернера, синдроме Кляинфельтера) и т.д.

Когда показан анализ кариотипа?

• задержка полового развития;
• первичная аменорея (отсутствие менструации у девушек старше 15 лет);
• вторичная аменорея (преждевременная менопауза);
• привычное невынашивание раннего срока беременности (наличие двух и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности) – обследуются оба родителя;
• бесплодие;
• наличие у мужчин диагноза «необструктивная азооспермия» и/или тяжёлая олигозооспермия (менее 5 млн/мл); обследование доноров спермы и яйцеклеток.

2. Молекулярно-генетические методы диагностики:

Молекулярно-генетичкские методы диагностики проводят с целью выявления целого ряда наследственных заболеваний. Методы предназначены на выявление особенностей в структуре ДНК, как носителя генетической информации. С помощью данных исследований, возможно, провести диагностику наследственных заболеваний, диагностику патологий до возникновения клинических проявлений.

Какие заболевания выявляются во время молекулярно-генетической диагностики?

Молекулярно-генетическая диагностика позволяет выявить целый ряд сложных и довольно-таки распространённых заболеваний: гемофилия, гемоглобинопатия, фенилкетонурия, наследственные миопатии, синдром Жильбера, несиндромальная нейросенсорная тугоухость, муковисцидоз, талассемия, хорея Гентингтона, миодистрофия Дюшенна-Беккера и др.

Что делать, если у кого-то из партнёров обнаружено носительство генетического заболевания или хромосомные нарушения?

1. Проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) во время процедуры ЭКО

Суть метода: исследование эмбриона до переноса его в полость матки. В зависимости от результатов первичного обследования родителей и предполагаемого диагноза, проводится прицельная диагностика эмбриона до переноса в полость матки. Это может быть исследование плоидности эмбриона (т.е. наличия всех 46 хромосом) или наличие того или иного генетического заболевания, обнаруженного у родителей.

Учитывая, что проведение анализа кариотипа является достаточно общим исследованием, у пациентов, имеющих в анамнезе замершую беременность, бесплодие, наличие в семье или у родственников детей с генетической патологией, можно рекомендовать проводить преимплантационную генетическую диагностику.

2. Неинвазивный пренатальный тест на ранних сроках беременности (НПТ)

Этот генетический анализ проводится при беременности на очень ранних сроках, когда в крови мамы появляется достаточная для исследования концентрация клеток крови плода. Наиболее достоверным результат будет уже с 9-ой недели беременности.

Суть метода: выделение из венозной крови беременной женщины ДНК плода и проведение генетической диагностики наиболее распространенных хромосомных патологий (Дауна, Эдвардса, Патау, Тернера, Кляинфельтера), микроделеционных синдромов (Ангельмана, Cri-du-chat, Прадера-Вилли, микроделеция 22q11.2, микроделеция 1p36), а также определение пола плода. Метод абсолютно безопасен для матери и плода.

Если результат генетического анализа будет с достаточной высокой вероятностью генетического заболевания, то потребуется медико-генетическая диагностика, которая включает в себя консультацию генетика и возможное проведение одного из инвазивных методов исследования.

3. Проведение скрининговых и инвазивных методов диагностики наступившей беременности:

а) Скрининг I и II триместра беременности с УЗИ-скринингом

Суть метода: исследование венозной крови матери + УЗИ. Проводится в обязательном порядке всем беременным в I и II триместре, согласно Приказу Министерства Здравоохранения РФ от 01.11.2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология» (за исключением использования методов вспомогательных репродуктивных технологий)». Данные обследования проводится для выявления групп риска на наличие хромосомных патологий таких, как синдром Дауна, синдром Эдвардса. При наличии рисков рекомендованы инвазивные методы диагностики.

Адреногенитальный синдром, CYP210HB 9 ч.м.

Генетическое исследование на наличие частых мутаций в гене CYP21OHB направлено на диагностику адреногенитального синдрома – заболевания, обусловленного генетическим дефектом ферментативных систем, которые участвуют в синтезе кортикостероидов, и сопровождаемое аномалиями полового и соматического развития, гиперандрогенией.

Возникновение изолированных пороков развития у плода

Выявление индивидуальных особенностей в основных генах ферментов фолатного цикла для оценки вероятности формирования дефицита фолиевой кислоты при беременности (рекомендовано оценивать в комплексе с иммунохимическим тестом на определение уровня гомоцистеина).

Типирование генов системы HLA II класса

Выявление индивидуальных особенностей по трем локусам генов HLA II класса для оценки предрасположенности к развитию некоторых аутоиммунных заболеваний, в том числе во время беременности.

Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27

Генотипирование HLA-B27 (HLA I класса). Может быть использовано при дифдиагностике серонегативных спондилоартропатий, в том числе болезни Бехтерева.

Выявление сочетаний генотипов по локусам генов системы HLA II класса. Может быть рекомендовано для оценки генетического риска развития целиакии.

Определение генотипа резус-фактора

Тест включает в себя исследование гена RHD – гена резус-фактора с определением гетерозиготного или гомозиготного носительства по резус-фактору. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Определение генотипа резус-фактора (без описания результатов врачом-генетиком)

Тест включает в себя исследование гена RHD – гена резус-фактора с определением гетерозиготного или гомозиготного носительства по резус-фактору. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Расширенное исследование генов системы гемостаза (с описанием результатов врачом- генетиком)

Расширенное исследование генов системы гемостаза (без описания результатов врачом-генетиком)

Выявление индивидуальных особенностей в 12 генах системы гемостаза. Расширенный профиль. Может быть рекомендован для оценки рисков развития повышенной/пониженной свертываемости крови.

Тромбозы: расширенная панель

Тромбозы: расширенная панель (без описания результатов врачом-генетиком)

Выявление индивидуальных особенностей в 6 генах системы гемостаза для оценки наличия факторов риска развития тромбоза и повышения уровня гомоцистеина (гены протромбина, фактора Лейдена и ферментов реакций фолатного цикла).

Тромбозы - минимум: сокращённая панель

Тромбозы - минимум: сокращённая панель (без описания результатов врачом-генетиком)

Выявление изменений в 2 основных генах системы гемостаза для оценки наличия факторов риска развития тромбоза (гены протромбина и фактора Лейдена).

Фибриноген - ген

Анализ направлен на исследование полиморфизмов в гене β-полипептида фибриногена FGB, которые могут обуславливать увеличение риска развития тромбофилических состояний. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Фибриноген - ген (без описания результатов врачом-генетиком)

Анализ направлен на исследование полиморфизмов в гене β-полипептида фибриногена FGB, которые могут обуславливать увеличение риска развития тромбофилических состояний. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Гипергомоцистеинемия

Гиперагрегация тромбоцитов

Исследование полиморфизмов в генах интегрина альфа-2 и тромбоцитарного гликопротеина 1b проводят для выявления генетической предрасположенности к раннему развитию инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоэмболии, а также для оценки риска развития тромбозов. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Гиперагрегация тромбоцитов (без описания результатов врачом-генетиком)

Исследование полиморфизмов в генах интегрина альфа-2 и тромбоцитарного гликопротеина 1b проводят для выявления генетической предрасположенности к раннему развитию инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоэмболии, а также для оценки риска развития тромбозов. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Тромбоцитарный рецептор фибриногена

Определение полиморфизмов в гене тромбоцитарного рецептора фибриногена (β3-интегрина) выполняют для выявления наследственной предрасположенности к тромбофилическим состояниям. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Тромбоцитарный рецептор фибриногена (без описания результатов врачом-генетиком)

Определение полиморфизмов в гене тромбоцитарного рецептора фибриногена (β3-интегрина) выполняют для выявления наследственной предрасположенности к тромбофилическим состояниям. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Гипергомоцистеинемия (без описания результатов врачом-генетиком)

Выявление изменений в основных генах ферментов фолатного цикла для оценки наличия склонности к гипергомоцистеинемии (рекомендовано оценивать в комплексе с иммунохимическим тестом на определение уровня гомоцистеина).

Сердечно-сосудистые заболевания

В процессе исследования выявляют генетические факторы риска развития артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

Артериальная гипертензия (полная панель)

Анализ полиморфизмов в генах ACE, AGT, NOS3 дает возможность обнаружить наследственные факторы риска развития артериальной гипертензии. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Артериальная гипертензия (полная панель) (без описания результатов врачом-генетиком)

Анализ полиморфизмов в генах ACE, AGT, NOS3 дает возможность обнаружить наследственные факторы риска развития артериальной гипертензии. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в ренин-ангиотензиновой системе

Тест позволяет определить наличие генетических факторов риска развития артериальной гипертензии в результате сужения просвета сосудов и нарушения водно-солевого баланса, возникающих при наличии полиморфизмов в генах ACE, AGT. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в ренинангиотензиновой системе (без описания результатов врачом-генетиком)

Тест позволяет определить наличие генетических факторов риска развития артериальной гипертензии в результате сужения просвета сосудов и нарушения водно-солевого баланса, возникающих при наличии полиморфизмов в генах ACE, AGT. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в работе эндотелиальной NO-синтазы

В результате анализа полиморфизмов в гене NO-синтазы возможно оценить генетический риск развития артериальной гипертензии в результате нарушения тонуса сосудистой стенки. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Артериальная гипертензия, связанная с нарушениями в работе эндотелиальной NO-синтазы (без описания результатов врачом-генетиком)

В результате анализа полиморфизмов в гене NO-синтазы возможно оценить генетический риск развития артериальной гипертензии в результате нарушения тонуса сосудистой стенки. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

ИБС, инфаркт миокарда

Исследование дает возможность выявить наследственные факторы риска развития тромбозов, артериальной гипертензии и атеросклероза путем анализа полиморфизмов в генах ACE, AGT, ApoE, NOS3, ITGB3, ITGA2. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

ИБС, инфаркт миокарда (без описания результатов врачом-генетиком)

Исследование дает возможность выявить наследственные факторы риска развития тромбозов, артериальной гипертензии и атеросклероза путем анализа полиморфизмов в генах ACE, AGT, ApoE, NOS3, ITGB3, ITGA2. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Ишемический инсульт (без описания результатов врачом-генетиком)

Ишемический инсульт

Генетические факторы риска тромбоза и ишемического инсульта. Анализ наличия полиморфизмов в генах тромбоцитарных гликопротеинов и фибриногена.

Болезнь Крона

Тест используют при диагностике болезни Крона, для определения прогноза тяжести течения заболевания и риска развития осложнений. Также исследование применяют для дифференциальной диагностики болезни Крона с язвенным колитом и в качестве прогностического теста у родственников пациентов с болезнью Крона.

Онкологические заболевания, связанные с токсинами окружающей среды

Исследование включает выявление наследственных факторов риска развития онкологических заболеваний под воздействием токсической нагрузки путем анализа наличия полиморфизмов в генах системы детоксикации.

Маркер развития Ph’-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний (ХМПЗ): количественное определение соотношения нормального и мутантного аллелей 617V/617F гена JAK2.

Исследование гена Янус-киназы. Может быть рекомендовано перед началом лечения ХМПЗ и для определения эффективности проводимой терапии.

Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин (рак грудной, поджелудочной, предстательной желез, рак яичек), 2 гена: BRCA1, BRCA2 (без описания результатов)

Наследственные случаи BRCA-ассоциированного рака у мужчин (рак грудной, поджелудочной, предстательной желез, рак яичек), 2 гена: BRCA1, BRCA2

Определение 8 наиболее часто встречаемых мутаций в генах BRCA1, BRCA2 (Breast Cancer 1/2), связанных с равитием BRCA-ассоциированного рака у мужчин.

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2B типа

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2В типа относится к группе семейных опухолевых синдромов, ассоциированных со специфическими мутациями протоонкогена RET, которые выявляют в процессе исследования.

Синдром Жильбера, UGT1A1

Генетическая диагностика синдрома Жильбера – неконъюгированной доброкачественной гипербилирубинемии – основана на исследовании возможных мутаций в промоторной области гена UGT1A1.

Остеопороз: полная панель

Остеопороз: полная панель (без описания результатов врачом-генетиком)

Генетические факторы риска развития остеопороза. Анализ наличия полиморфизмов в генах альфа-1 цепи белка коллагена 1 типа и рецептора кальцитонина.

Остеопороз: сокращённая панель

Генетические факторы риска развития остеопороза. Анализ наличия полиморфизмов в генах альфа-1 цепи белка коллагена 1 типа и рецептора кальцитонина.

Остеопороз: сокращённая панель (без описания результатов врачом-генетиком)

Генетические факторы риска развития остеопороза. Анализ наличия полиморфизмов в генах альфа-1 цепи белка коллагена 1 типа и рецептора кальцитонин.

Остеопороз: рецептор витамина D

Исследование генетических факторов риска развития остеопороза проводят при отягощенном семейном анамнезе по заболеваниям костного аппарата, а также при наличии нарушений минерального обмена. На бланке результата выдается информация о полиморфизмах, полученная при молекулярно-генетическом исследовании, с комментариями.

Остеопороз: рецептор витамина D (без описания результатов врачом-генетиком)

Исследование генетических факторов риска развития остеопороза проводят при отягощенном семейном анамнезе по заболеваниям костного аппарата, а также при наличии нарушений минерального обмена. Описание результатов врачом-генетиком не выдается.

Обмен фолиевой кислоты

Обмен фолиевой кислоты (без описания результатов врачом-генетиком)

Выявление индивидуальных особенностей в основных генах ферментов фолатного цикла для оценки наличия склонности к гипергомоцистеинемии (рекомендовано оценивать в комплексе с иммунохимическим тестом на определение уровня гомоцистеина).

Наследственный гемохроматоз, I тип. HFE

Выявление 2 наиболее часто встречаемых мутаций в гене HFE для оценки риска развития гемохроматоза 1-го типа. Рекомендовано при выявлении повышения концентрации ферритина и % насыщения трансферрина железом в сыворотке крови.

Описание результатов генетического теста 2 категории сложности (№№ 118ГП/БЗ, 121ГП/БЗ, 123ГП/БЗ, 131ГП/БЗ, 141ГП/БЗ, 149ГП/БЗ, 150ГП/БЗ, 115ГП/БЗ, 152ГП/БЗ, 124ГП/БЗ, 154ГП/БЗ)

Исследование включает описание врачом-генетиком результатов генетических анализов, которые относятся ко второй категории сложности.

Описание результатов генетического теста 3 категории сложности (№№ 122ГП/БЗ, 129ГП/БЗ, 120ГП/БЗ, 137ГП/БЗ, 138ГП/БЗ, 153ГП/БЗ, 151ГП/БЗ, 110ГП/БЗ, 114ГП/БЗ, 140ГП/БЗ, 7661БЗ, 7258БЗ, 134ГП/БЗ, 135ГП/БЗ, 136ГП/БЗ)

Исследование включает описание врачом-генетиком результатов генетических анализов, которые относятся к третьей категории сложности.

Описание результатов генетического теста 4 категории сложности (№№ 144ГП/БЗ, 143ГП/БЗ, 139ГП/БЗ, 145ГП/БЗ, 108ГП/БЗ, 19ГП/БЗ)

Исследование включает описание врачом-генетиком результатов генетических анализов, которые относятся к четвертой категории сложности.

Гидралазин и прокаинамид

Тест включает проведение анализа полиморфизмов в гене NAT-2, который указывает на наличие наследственных факторов повышенного риска развития волчаночноподобного синдрома и гепатотоксичности при приеме кардиотропных препаратов.

Изониазид

Тест включает проведение анализа полиморфизмов в гене NAT-2, который указывает на наличие наследственных факторов повышенного риска развития полиневритов при приеме изониазида, связанных с нарушением его метаболизма.

Ингибиторы АПФ, флувастатин, блокаторы рецепторов АТII

Анализ полиморфизмов в гене ACE необходим для прогнозирования нефропротективного эффекта ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) – физиологического регулятора артериального давления и водно-солевого обмена при недиабетических заболеваниях. Посредством исследования можно определить генетические маркеры эффективности атенолола при артериальной гипертензии с гипертрофией левого желудочка или флувастатина при ишемической болезни сердца.

Метаболизм иринотекана, UGT1A1

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 с анализом полиморфизмов в гене UGT используется для установления наличия наследственной предрасположенности к повышенному риску развития нежелательных реакций при приеме противоопухолевого препарата иринотекана, связанных с нарушением его метаболизма.

Пеницилламин

Пеницилламин представляет собой лекарственный препарат из группы детоксицирующих средств. Некоторые варианты полиморфизмов в генах системы детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов ассоциированы с усилением клинической эффективности этого препарата. Исследование направлено на выявление генетических маркеров, потенцирующих клиническую эффективность при применении пеницилламина.

Статины

Полиморфизмы в гене аполипопротеина Е (ApoE) являются генетическим маркером уменьшения или усиления клинической эффективности при применении статинов. Данное исследование можно использовать при подборе диеты, решении вопроса о целесообразности назначения статинов, нарушениях липидного обмена, а также для определения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Бета-адреноблокаторы. Ген CYP2D6. Фармакогенетика.

Цитохром CYP2D6 участвует в метаболизме лекарственных препаратов (β-адреноблокаторов, антиаритмиков, аналептиков, антидепрессантов и наркотических анальгетиков), применяемых при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний и психических расстройств. Исследование полиморфизмов в гене CYP2D6 позволяет выявить людей со сниженной активностью CYP2D6, поскольку таким пациентам необходимо индивидуально подбирать более низкие дозы препаратов.

Аспирин и плавикс

В процессе исследования проводят анализ полиморфизмов в гене ITGB3, который является генетическим маркером резистентности к антиагрегантной терапии. Результаты теста можно использовать при прогнозировании эффективности антиагрегантной терапии аспирином и плавиксом.

Уридиндифосфатглюкуронидаза, UGT1A1

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 проводят при наличии клинических и/или лабораторных признаков синдрома Жильбера, при планировании лечения лекарственными препаратами, обладающими гепатотоксическими свойствами, а также для определения степени риска осложнений при терапии иринотеканом.

Цитохром CYP2C9

Анализ наличия полиморфизмов в гене цитохрома Р450 проводят для выявления наследственных факторов нарушения детоксикации. CYP2C9 участвует в метаболизме лекарственных средств. При снижении активности цитохрома CYP2C9 метаболизм препаратов замедляется, в результате чего происходит увеличение их концентрации в крови, что может быть причиной развития нежелательных реакций.

Резус-фактор плода. Выявление гена RHD плода в крови матери (RHD gene of the fetus in the mother"s blood)

Определение резус-принадлежности плода по крови матери используется для выбора тактики ведения резус-отрицательной беременной. У генотипически резус-положительной матери получение результата невозможно.

Экстракорпоральное оплодотворение завершается успешной беременностью только в 40-45% случаев. Поэтому необходимо уменьшить риск рождения ребенка с врожденными аномалиями, чтобы долгожданная беременность не омрачилась внутриутробной патологией плода, несовместимой с жизнью. Для этого разработана преимплантационная генетическая диагностика. Это определение генетических заболеваний у зародыша до переноса в матку.

Как наследуются генетические болезни?

Не каждая мутация или дефектный признак у родителей может вызвать проявления заболевания у ребенка. Все зависит от того, доминантный или рецессивный признак наследуется от каждого супруга, и какая комбинация генов получится у ребенка.

Если ребенку передается ген, который доминирует над аналогичным неизмененным, то существует риск 50%, что проявится наследственная патология. Родители, имеющие рецессивный ген болезни, являются носителями болезненного генетического признака. Чтобы у ребенка появились клинические симптомы патологии, он должен унаследовать два рецессивных гена.

Также существуют заболевания, сцепленные с полом. У женщин двадцать третья пара хромосом имеет вид XX, у мужчин – XY. Если в генетическом материале женщины одна из хромосом дефектная, то за счет второй блокируется развитие болезни, но присутствует носительство патологического гена. У мужчин Y хромосома не способна блокировать эффекты патологической X-хромосомы, поэтому болезнь проявляется у сыновей такой пары, а дочери в 50% являются носителями измененного гена.

Преимплантационная генетическая диагностика эмбрионов помогает со 100% точностью установить, в какой комбинации был унаследован генетический материал, проявится заболевание у ребенка, или он будет носителем патологических признаков.

Кому необходимо выполнение генетического исследования?

Для ПГД существуют определенные показания. Рекомендуется выполнять исследование женщинам, желающим родить после 34 лет. В этом возрасте, даже при естественном наступлении беременности, увеличиваются риски рождения ребенка с генетическими аномалиями.

Яйцеклетки постепенно стареют, подвергаются воздействию разнообразных негативных факторов на протяжении жизни:

• вредные привычки матери (курение, употребление алкоголя);
• хронические болезни;
• лечение медикаментозными препаратами;
• вредные условия работы (химические реагенты, физические факторы в виде высоких температур, вибрации, ионизирующего излучения, электромагнитных полей);
• плохая экология.

С возрастом накапливаются дефектные яйцеклетки, увеличивается риск передачи потомству патологических генов. Если такой эмбрион перенести в матку, то в большинстве случаев он не приживется, беременность прервется выкидышем. Или при прогрессировании беременности при последующем обследовании будет выявлена патология, которая станет показанием к прерыванию. Преимплантационная диагностика помогает избежать психологической травмы, связанной с выкидышем или рождением неполноценного ребенка. Мужчина попадает в возрастную группу риска в возрасте старше 39 лет. Сюда же относятся супруги с патологией сперматогенеза.

Обязательно обследование пар, которые имеют аутосомно-доминантные патологии. Их дети в 50% будут носителями гена или с клиническими признаками заболевания.

Также проводят исследование при:

• 2-х и более неудачных попытках ;
• 3-х и более попытках переноса качественных эмбрионов у женщин младше 35 лет, не завершившиеся беременностью;
• группе риска по заболеваниям с поздним началом;
• желании родить ребенка, совместимого по системе HLA, для получения стволовых клеток для лечения другого ребенка с тяжелым заболеванием;
• рождении ребенка, совместимого по резус-фактору для предотвращения конфликта.

Проводимое по показаниям, ПГД помогает избежать последующей пренатальной диагностики – , что уменьшает риск прерывания беременности.

Цели проведения исследования

Основываясь на показаниях к выполнению диагностики, можно определить ее цели:

1. Исключение эмбрионов с аномальным кариотипом.
2. Установление причин неудавшейся при предыдущих ЭКО.
3. Уменьшение риска рождения ребенка с аномалиями от родителей-носителей.
4. Определение эмбрионов с предрасположенностью к тяжелым заболеваниям.
5. Рождение ребенка, соответствующего по HLA-системе для лечения брата или сестры.
6. Уменьшение риска гемолитической болезни при рождении ребенка с определенным резус-фактором.

Преимплантационная генетическая диагностика моногенных заболеваний проводится для выявления:

• муковисцидоза;
• болезни Тея-Сакса;
• гемофилия А;
• миодистрофия Дюшена;
• серповидно-клеточная анемия.

Поиск хромосомных аномалий включает исследование девяти из них, являющихся причиной следующих синдромов:

• Дауна (трисомия 21 хромосомы);
• Патау (13 хромосома);
• Эдвардса (18);
• Клайнфельтера;
• «кошачьих зрачков» (22);
• хромосомы 15, 16, 17.

Также генетический поиск позволяет определить множество других заболеваний.

Методики диагностики

Для ПГД используют эмбрионы или яйцеклетки. Но в первом случае исследование более информативно, т.к. у зародыша присутствует генетический материал отца, который может передать дефектные гены.

При исследовании проводят биопсию одного бластомера у эмбриона из 4-10 имеющихся, находящегося на стадии дробления. Происходит это на 3-5 сутки. Никакого вреда будущему плоду не наносится.

Использовать методику можно только в процедуре ЭКО, сочетающейся с – искусственной инсеминацией спермой. Это делается для того, чтобы в процессе биопсии бластомера не взять на исследование генетический материал сперматозоида, который не участвовал в оплодотворении.

Дальнейший и ведение беременности протекает как при обычном ЭКО. Для анализа отводится всего 2 суток, подсадка должна произойти не позднее 5 дня развития. Шире возможности для диагностики в цикле с криоконсервацией. Если провести биопсию некоторых эмбрионов, а потом их консервировать, то можно спокойно выполнить максимально возможные исследования, а на следующий цикл провести подсадку качественного эмбриона.

Разработано несколько методик проведения ПГД.

• Метод FISH

Применяют для диагностики числовых или структурных хромосомных изменений – анеуплоидий и транслокаций. Клетка, полученная при биопсии, фиксируется на предметном стекле, нагревается и охлаждается. При этом происходит разрыв ее оболочки и выход цитоплазмы. Участки ДНК помечается флуоресцентными зондами – специальными красителями. Далее в специальном флуоресцентном микроскопе можно подсчитать специфические хромосомы, идентифицировать нормальные и патологические.

Полимеразная цепная реакция строится на определении специфических копий ДНК. Для начала ее денатурируют, чтобы раскрутить двойную нить и получить один фрагмент. Путем добавления специальных ферментов, постепенно удваивают количество генетического материала. Это позволяет обнаружить дефектные участки в нуклеотиде. Методика применяется для поиска моногенных заболеваний, когда один или два супруга определяются как носители дефектных генов или с клиническими признаками болезни.

• Новейшая методика NGS

Инновацией является преимплантационная генетическая диагностика в криоцикле методом NGS, с помощью которой становиться возможным изучить все 23 пары хромосом. Ее точность достигает 99,9%. Одновременно проводится исследование моногенных и хромосомных патологий, а также мутаций. Методика позволяет отличить сбалансированные транслокации от нормального набора хромосом. Поэтому нет необходимости повторять биопсию бластомеров. Высокая автоматизация процесса исключает дополнительные ошибки.

Преимущества и риски

Использование генетического анализа эмбриона на стадии дробления повышают шансы успешной имплантации. Доказано, что хромосомные изменения у зародышей увеличивают вероятность , формирование неразвивающейся беременности. В 21% случаев самопроизвольного прерывания беременности, в том числе полученной методом ЭКО, причиной прерывания становится хромосомная патология плода. С возрастом количество аномалий увеличивается в геометрической прогрессии. Если учесть, что к вспомогательным репродуктивным технологиям чаще всего прибегают женщины старшей возрастной категории, то становится понятной необходимость проведения диагностики до подсадки эмбриона.

Полученные сведения могут быть использованы врачом при дальнейших попытках ЭКО, а также позволят предположить причины предыдущих неудачных попыток оплодотворения.

При использовании ПЦР или флуоресцентного метода исследовать можно только определенное количество хромосом. Поэтому некоторые дефекты могут быть унаследованы.

Случается, что в ходе проведения преимлантационной генетической диагностики ненормальный эмбрион определяется как нормальный. В таком случае последующая пренатальная диагностика поможет точно диагностировать патологию. На данном этапе развития науки ПГД не способно полностью заменить последнюю. Иногда генетические аномалии образуются мозаично. При этом биопсия одного бластомера подтвердит нормальное состояние эмбриона, а заболевание возникнет по вине измененной клетки.

Повреждения эмбриона во время биопсии случаются крайне редко, в 0,1% случаев. Также следует помнить, что даже после успешной диагностики и подсадки нормального эмбриона ЭКО может завершиться неудачей по неустановленным причинам. В таком случае причиной могут быть иммунные нарушения в организме матери, недиагностированные заболевания. Только полное обследование в плане подготовки к ЭКО, здоровый образ жизни увеличивают шансы на наступление беременности.