Včera sme sa s vami rozprávali o tom, prečo sú potrební genetici a prečo je potrebné lekárske genetické poradenstvo počas plánovania tehotenstva. Táto konzultácia pomáha znižovať pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s vývojovými chybami alebo genetickými a chromozomálnymi patológiami. Nie všetci budúci rodičia však vopred premýšľajú o plánovaní dieťaťa a návšteve genetikov, nehovoriac o vykonaní úplného vyšetrenia a špeciálnych testov v lekárskej genetickej konzultácii. Sú genetici a lekárske genetické poradenstvo počas tehotenstva potrebné?

Vykonávanie diagnostiky počas tehotenstva

Dlho ste čakali na tehotenstvo a konečne prišlo aj vaše tehotenstvo, no nepúšťate úzkosť a máte obavy, či je s dieťaťom všetko v poriadku. Dá sa v počiatočnom štádiu zistiť, či je s tehotenstvom a bábätkom všetko v poriadku? Moderná úroveň medicíny to umožňuje. Pôrodníkom-gynekológom a genetikom dnes pomáha pomerne veľké množstvo špeciálnych diagnostických metód, ktoré im umožnia s pomerne vysokým percentom presnosti povedať, či má plod vývojové chyby. Okrem toho sa všetky tieto metódy používajú v počiatočných štádiách tehotenstva, keď dieťa ešte rastie a vyvíja sa v maternici. Z roka na rok sa dosahuje zvýšená presnosť vďaka tomu, že sa zlepšuje laboratórna diagnostika a rozširujú sa možnosti ultrazvukového vyšetrenia.

V poslednom desaťročí sa široko a aktívne využívajú takzvané skríningové metódy na vyšetrenie tehotných žien. Skríning je druh hromadnej štúdie, ktorá z celej masy vyšetrovaných ľudí identifikuje ľudí so zvýšeným rizikom konkrétnej patológie. Počas tehotenstva skríningové štúdie identifikujú tie tehotné ženy, ktoré potrebujú podrobnejšie poradenstvo a dodatočné vyšetrenia na potvrdenie alebo vyvrátenie podozrení. Prečo sa skríning vykonáva u všetkých budúcich matiek bez výnimky? To všetko vysvetľuje skutočnosť, že medzi matkami, ktoré porodili dieťa s Downovým syndrómom, Patau alebo inými patológiami, nebola viac ako polovica staršia ako 35-40 rokov, všetky ostatné boli mladé a zdravé ženy a nie viac ako 3 % z týchto žien mali v rodine deti s vývojovými chybami alebo chromozomálnymi patológiami. Presvedčivo to dokazuje fakt, že ťažko choré dieťa môžu porodiť nielen rizikové ženy, ale chyby v génoch sa môžu vyskytnúť aj u žien bez dedičnej záťaže, ktoré nie sú zaradené medzi rizikové skupiny.

Čo sa robí pre tehotné ženy?

Skríningové diagnostické metódy zahŕňajú stanovenie špeciálnych biochemických markerov, ktoré sa stanovujú v krvi matky, súbežne s ultrazvukovým vyšetrením plodu. Biochemické markery prvého trimestra sú zvyčajne hladiny plazmatického proteínu A spojeného s tehotenstvom a množstvo ľudského chorionického gonadotropínu (hormónu hCG). Tento test v prvom trimestri sa vykonáva medzi ôsmimi a dvanástimi týždňami tehotenstva a (toto sa nazýva skorý prenatálny skríning). V druhom trimestri biochemické markery zahŕňajú hladiny alfa-feto proteínu, hladiny ľudského chorionického gonadotropínu a estriolu. V druhom trimestri sa táto štúdia vykonáva medzi šestnástimi a dvadsiatimi týždňami, nazýva sa to trojitý test alebo skríning neskorého tehotenstva. Čo je na týchto látkach také pozoruhodné?

Hladiny alfa-feto proteínu môžu naznačovať defekty plodu. Samotný proteín AFP je jednou z hlavných zložiek krvi nenarodeného dieťaťa. Táto látka je produkovaná pečeňou plodu a táto bielkovina je tiež vylučovaná močom plodu do dutiny plodového vajíčka, je absorbovaná membránami a tak preniká do krvi matky. Vyšetrením krvi matky sa dá zistiť jeho množstvo v plode. Je dôležité vedieť, že diagnosticky významné pre podozrenie na vývojové chyby je prudké zvýšenie hladiny bielkovín trojnásobne a viackrát oproti norme. Ťažké malformácie spôsobujú zvýšenie bielkovín sedem až desaťkrát.

Hormón hCG je špeciálna zlúčenina, ktorá sa tvorí v bunkách chorionu (membrány oplodneného vajíčka dieťaťa); táto látka sa začína produkovať vo zvýšenej koncentrácii od desiateho dňa od počatia. Práve stanovením tejto látky tehotenské testy diagnostikujú tehotenstvo doma. Reakcie na teste ukazujú, či je tento hormón prítomný v moči alebo nie. Kvantitatívne stanovenie hladiny hCG však umožňuje nepriamo posúdiť, ako tehotenstvo postupuje - pri mimomaternicovom tehotenstve alebo pri zmrazenom tehotenstve sa množstvo hormónu a rýchlosť jeho zvýšenia veľmi líšia od fyziologického. Kvantitatívne zmeny hladín hCG v určitých štádiách tehotenstva môžu naznačovať prítomnosť génových alebo chromozomálnych abnormalít.

Ak sa hladina estriolu zvýši, môže to naznačovať aj patológiu – produkuje sa v pečeni plodu a postupne ho začne syntetizovať placenta. Hladiny estriolu sa môžu počas tehotenstva kontinuálne zvyšovať a zmeny v hladinách jedného alebo viacerých biochemických markerov môžu naznačovať abnormality vo vývoji tehotenstva, ale zvýšené alebo znížené hladiny týchto látok nemusia nevyhnutne znamenať patológiu. Zmeny v týchto ukazovateľoch môžu byť výsledkom rôznych pôrodníckych patológií, chorôb alebo patológií matky. Zmeny ukazovateľov sa môžu vyskytnúť u obéznych tehotných žien, ktoré fajčia počas tehotenstva, majú placentárnu nedostatočnosť alebo trpia cukrovkou. Indikátory sa môžu zvýšiť pri liečbe hormónmi počas tehotenstva, počas viacpočetných tehotenstiev alebo po IVF procedúre. Hladiny biochemických markerov sa môžu meniť pri nízkej placentácii, hrozbe potratu, užívaní Duphastonu alebo Utrozhestanu a niektorých liekov.

Ukazovatele sú hodnotené v špeciálnych číslach - normálne výkyvy sú prijateľné v rozsahu od 0,5 do 2,0. Riziká mať deti s genetickými abnormalitami sú vypočítané počítačovým programom, berúc do úvahy načasovanie tehotenstva, vek ženy a berúc do úvahy niektoré vnútorné a vonkajšie faktory, ktoré môžu ovplyvniť úroveň ukazovateľov. Vysoké riziko však neznamená jasnú patológiu a normálne ukazovatele tiež nevylučujú patológiu plodu. Stojí za to pripomenúť, že ženy sú klasifikované ako rizikové skupiny - potrebujú podrobnejšie poradenstvo.

Prečo je potrebná včasná diagnostika počas tehotenstva?

Dvojitý test alebo včasná diagnostika môžu mať viac výhod v porovnaní s ich implementáciou počas druhého trimestra, pretože identifikácia hrubej genetickej patológie umožní rodičom urobiť skoré rozhodnutie o tehotenstve; prerušenie môže byť vykonané až do 12 týždňov. Ak sú odchýlky nevýznamné, druhý skríning a triple test môžu tieto zmeny vyvrátiť. Niekedy sa vykonáva skrátený test na stanovenie iba hCG a AFP, ale diagnostická hodnota takéhoto testu je nízka. Povinnou súčasťou diagnostiky je ultrazvuk plodu, ktorý sa vykonáva od 10. do 14. týždňa a potom od 20. do 24. týždňa. V prvej štúdii je možné identifikovať hrubé chyby a zmerať hrúbku takzvaného golierového priestoru. Keď sa jeho veľkosť zmenšuje, pravdepodobnosť defektov dosahuje 30% alebo viac. Druhý ultrazvuk môže odhaliť problémy v štruktúre určitých orgánov alebo určité chyby. Ak je podľa všetkých štúdií riziko patológií vysoké, žene sa ponúkajú vážnejšie, intrauterinné, takzvané invazívne metódy.

Vykonávanie invazívnej diagnostiky pri podozrení na defekty

Takéto závažné alebo nebezpečné metódy zahŕňajú také štúdie, ako je biopsia choriových klkov, kordocentéza, amniocentéza, placentocentéza. Iba tieto metódy môžu presne potvrdiť alebo úplne vylúčiť patológie. Biopsia choriových klkov sa vykonáva v 11-12 týždni tehotenstva, počas ktorého sa odstránia bunky z membrán oplodneného vajíčka. Vykonávanie placentocentézy, odber častí placenty v období od 12. do 20.-22. týždňa, amniocentéza - odber plodovej vody v období 16. týždňa a kordocentéza - odber krvi dieťatka z pupočnej šnúry. Zákroky sa vykonávajú len v nemocničnom prostredí, s úplnou úľavou od bolesti, pod prísnou ultrazvukovou kontrolou a len podľa najprísnejších indikácií. Ide o nebezpečné postupy, ktoré môžu v zriedkavých prípadoch spôsobiť potrat.

Na základe výsledkov všetkých vykonaných štúdií vám genetik poskytne názor, aké vysoké je riziko, že sa narodí dieťa s chromozomálnymi patológiami alebo vývojovými chybami. Pomôže to lekárovi a rodičom rozhodnúť sa, pretože mnohí potrebujú čas na prijatie takýchto správ a pochopenie ich postoja k ďalšiemu tehotenstvu. Lekár musí ponúknuť možnosti vývoja udalostí s tehotenstvom v budúcnosti a budúci rodičia musia urobiť konečné rozhodnutie.

Keď sa zaujímate o príčinu vývoja konkrétnej choroby, často si môžete prečítať frázu o dedičnej predispozícii. Okrem toho je množstvo chorôb klasifikovaných ako dedičné, to znamená prenášané z generácie na generáciu. Aký je dôvod tejto predispozície k ochoreniu, prenosu dedičných chorôb a dá sa vopred zistiť, aké je riziko ich vzniku u dieťaťa?

Dedičné choroby sú tie, ktoré sú spôsobené génovými mutáciami alebo chromozomálnymi abnormalitami (zmeny v počte alebo štruktúre chromozómov) prenášané z rodičov na potomkov.

Genetická analýza

Gén je malá časť DNA (chrbtica chromozómov), ktorá obsahuje špecifické zdravotné informácie. Práve genetická výbava, ktorú dieťa zdedí po rodičoch, určuje jeho zdravie. Genetický základ má teda nielen výzor a povahové vlastnosti odovzdané z otca a matky, ale aj sklon k chorobám.

Genetická analýza je množstvo metód, pomocou ktorých sa študujú dedičné vlastnosti organizmu a študuje sa zhoda jednotlivých znakov so špecifickými génmi. Aj drobné rozdiely v génoch vysvetľujú jedinečnosť každého človeka.

Príčina rozdielov medzi génmi a zmeny ich vlastností môže súvisieť s bodovou mutáciou – nahradením niektorých aminokyselín v molekule DNA. V niektorých prípadoch takéto mutácie nevyhnutne vedú k rozvoju génovej choroby, ktorá sa prejavuje od narodenia. Mutácie môžu byť nielen zdedené, ale vznikajú aj spontánne.

Existujú 3 typy dedičných chorôb:

• monogénne (spojené s mutáciou jedného génu): senzorineurálna strata sluchu, metabolické poruchy a pod.
• Polygénne alebo multifaktoriálne, keď mutácia ovplyvňuje niekoľko génov. Dedičnosť je zložitejšia v podobe predispozície k ochoreniu, kedy sa choroba za určitých podmienok vyskytuje. Tento typ ochorenia zahŕňa schizofréniu, epilepsiu, rakovinu atď.
• Chromozomálne aberácie (ochorenia spojené so zmenami v štruktúre alebo počte chromozómov): Shereshevsky-Turnerov syndróm atď.

Jedna skupina patológií sa dedí podľa dominantného typu, kedy chorý rodič nevyhnutne prenáša zmenený gén na dieťa.

Ďalšiu skupinu dedičných ochorení tvoria recesívne ochorenia, ktoré vznikajú u detí, ktorých obaja rodičia sú zdraví, ale sú nositeľmi recesívnej mutácie špecifického génu.

Existuje 944 chorôb dedičných dominantným spôsobom a 789 chorôb dedičných recesívne.

Lekárska genetická konzultácia

Lekárske genetické poradenstvo sa vykonáva v štádiu plánovania tehotenstva.

Ide o názov typu špecializovanej lekárskej starostlivosti, ktorá umožňuje získať od genetického špecialistu posúdenie miery rizika vzniku dedičných chorôb alebo deformácií dieťaťa. Narodenie dieťaťa zároveň môžu plánovať len rodičia. Takúto konzultáciu vykonáva genetik v špecializovanej inštitúcii.

V ideálnom prípade je takáto konzultácia určená absolútne všetkým manželským párom, ktoré plánujú narodenie dieťaťa. V niektorých vysoko rozvinutých krajinách sa práve tento prístup praktizuje, čo viedlo k zníženiu počtu invalidizujúcich chorôb u detí v týchto krajinách.

Vo väčšine krajín je lekárska genetická konzultácia predpísaná len vtedy, keď sú v rodine identifikované rizikové faktory. Podľa štatistík tvoria „rizikové rodiny“ približne 10 %.

Hlavný účel konzultácie - vyhnúť sa narodeniu chorého dieťaťa.

Hlavné ciele konzultácie:

1. Presná diagnóza dedičnej patológie.
2. Prenatálna diagnostika dedičnej patológie u plodu.
3. Určenie typu dedičstva.
4. Posúdenie rizika dedičnej choroby u nenarodeného dieťaťa.
5. Rada pre rozhodnutie páru mať dieťa.

Indikácie pre lekársku genetickú konzultáciu:

• dieťa narodené z tohto manželského páru má vrodené vývojové anomálie a zaostáva za svojimi rovesníkmi psychicky a fyzicky;
• mŕtve narodenie, potraty v histórii ženy;
• príbuzenské manželstvo;
• profesionálne riziká medzi manželmi;
• nezlučiteľnosť manželov podľa Rh faktora;
• komplikácie počas tehotenstva;
• vek budúcej matky je starší ako 35 rokov a budúci otec má viac ako 40 rokov.

Lekárska genetická konzultácia zahŕňa 3 fázy.

V prvej fáze Spresňuje sa diagnóza dedičného ochorenia u rodičov alebo u dieťaťa z predchádzajúceho pôrodu. Niekedy táto práca nie je náročná, keďže choroba je bežná a ľahko diagnostikovaná (napríklad Downov syndróm, hemofília atď.). Najčastejšie je však na objasnenie diagnózy potrebné vykonať moderné genetické štúdie a niekedy je potrebné preskúmať iných členov rodiny.

Pri konzultáciách sa často používa genealogická metóda (zostavenie rodokmeňa manželov), najmä u tých z nich, v ktorých rodine sa vyskytli prípady dedičnej choroby. To umožňuje získať dôležité informácie na objasnenie diagnózy.

V druhej fáze Konzultant určuje pravdepodobnosť prenosu choroby na dieťa na základe vypočítaných údajov a výsledkov laboratórnych genetických štúdií.

• Genetické riziko menšie ako 5 % sa považuje za nízke a opätovné narodenie dieťaťa od týchto rodičov nie je kontraindikované.
• Priemerné riziko je 6 – 20 % a pri plánovaní potomka sa odporúča dôkladné vyšetrenie.
• Ak je riziko vyššie ako 20 %, narodenie detí sa tomuto páru neodporúča.

Pri zisťovaní pravdepodobnosti chorého dieťaťa je dôležité, aby konzultant zistil, či medzi budúcimi rodičmi existuje heterozygotný nosič mutantného génu (mutovaný gén je potlačený normálnym génom). Toto je obzvlášť dôležité pre recesívne dedičstvo viazané na pohlavie, ako aj pre príbuzenské manželstvo. Keď sa stretnú dvaja takíto heterozygotní nosiči, vznikne homozygotnosť a u dieťaťa sa objaví choroba.

Ak má teda otec hemofíliu, jeho dcéra bude zdravým prenášačom mutantného génu zodpovedného za túto chorobu a so 100% pravdepodobnosťou prenesie chorobu na svojich synov (nie však na dcéry!). Potvrdením heterozygotnosti takejto ženy bude zistenie pri vyšetrení zníženého množstva antihemofilného globulínu v krvi.

V tretej etape Počas konzultácie lekár urobí záver na základe vykonaných genetických štúdií a poskytne páru rady. Manželom je jasne vysvetlená podstata zistenej patológie a miera rizika jej vývoja u nenarodeného dieťaťa, možnosť jej prenatálnej detekcie u plodu a možnosť účinnej liečby choroby. Konečné rozhodnutie o dieťati však môžu urobiť len samotní manželia.

Metódy diagnostiky vrodenej patológie a dedičných chorôb

Moderná medicína používa na diagnostiku dedičných chorôb a vrodených vývojových chýb nasledujúce metódy:

• cytogenetické štúdie;
• biochemické testy;
• molekulárny genetický výskum.

Ultrazvuk

Metóda sa využíva najmä na diagnostiku vývojových chýb. Vykonáva sa v 17-23 týždňoch. tehotenstva a podľa indikácií (ak je vývoj plodu oneskorený) aj skôr. Štúdia umožňuje zistiť bez poškodenia plodu vývojové abnormality v mozgu, vnútorných orgánoch a kostiach a spomalený rast plodu.

Cytogenetické štúdie

Používa sa pri podozrení na chromozomálnu patológiu. Vyšetrením karyotypu (počet a štruktúra chromozómov) sa zisťuje skutočné pohlavie dieťaťa, príčiny mentálnej retardácie a pod.

Indikácie pre cytogenetický výskum:

• prítomnosť vývojových anomálií v 3 alebo viacerých systémoch (najčastejšie z nich: poruchy v mozgu, srdci, muskuloskeletálnych a genitourinárnych orgánoch);
• vývojové oneskorenie (duševné a fyzické) v kombinácii s nedostatočným rozvojom pohlavných orgánov;
• ženská a mužská neplodnosť pri absencii gynekologických a urologických ochorení;
• spontánne potraty v počiatočných štádiách;
• odchýlky v sexuálnom vývoji dieťaťa;
• nízka telesná hmotnosť donoseného novorodenca.

Biochemické testy

Tieto štúdie umožňujú identifikovať množstvo chorôb s. Môžu sa vykonať testy krvi, cerebrospinálnej tekutiny, moču, nechtov a vlasov, stolice, plodovej vody a punkcie kostnej drene.

Výskum prebieha v 2 etapách. V 1. štádiu sa hromadne vykonáva rýchla diagnostika alebo biochemický skríning; používajú sa jednoduché biochemické testy. Patria sem testy na zistenie hypotyreózy, galaktozémie, aminoacidopatie a iných ochorení. Materiály pre štúdiu sú moč a krv.

Objasňujúce štúdie sa vykonávajú na 2. stupni, kedy sa používajú komplexnejšie biochemické štúdie – plynová chromatografia, molekulárne biologické, imunochemické metódy na identifikáciu a štúdium mutantných proteínov.

Indikácie pre biochemické štúdie sú:

• mentálna retardácia;
• poruchy telesného vývoja – spomalenie alebo zrýchlenie rastu kostí končatín alebo trupu, abnormality v stavbe nechtov a vlasov, alebo naopak vyčerpanie a pod.;
• zhoršené videnie a sluch až po úplnú hluchotu a slepotu;
• zvýšený alebo znížený svalový tonus, kŕče;
• , žltosť kože (pravidelne sa zvyšuje), ;
• alergie na potraviny a lieky;
• časté vracanie a hnačka, poruchy trávenia;
• zväčšená slezina atď.

Molekulárny genetický výskum

Metóda pozostáva z analýzy fragmentov DNA (génov) a určenia sekvencie aminokyselín v nich. Moderné možnosti genetiky (diagnostika DNA) umožňujú diagnostikovať mnohé dedičné choroby a predpovedať pravdepodobnosť ich vývoja u potomkov, určiť genetickú nekompatibilitu manželov a genetickú predispozíciu k určitým chorobám.

Najdôležitejšie sú molekulárne genetické metódy, pretože umožňujú identifikovať mutačné gény a posúdiť stupeň rizika vzniku dedičnej patológie. Iné metódy len spresňujú alebo dopĺňajú molekulárne genetické diagnostické údaje.

Molekulárna genetická analýza umožňuje výskum na embryonálnej úrovni. Na genetické testovanie nie je potrebná žiadna špeciálna príprava. Na analýzu je potrebný akýkoľvek biologický materiál obsahujúci DNA subjektu, najčastejšie sa však používa krv a sliny. DNA sa počas života nemení, preto stačí jediný test v akomkoľvek veku.

Testovanie na zistenie chromozomálnych abnormalít sa môže použiť počas tehotenstva aj po narodení dieťaťa. Účelom techniky je odhaliť alebo vylúčiť patológiu v genóme skúmanej osoby a zabrániť prenosu dedičných chorôb na potomstvo. Test identifikuje viac ako 100 najbežnejších dedičných chorôb.

Invazívne metódy prenatálnej genetickej diagnostiky využívajú plodovú vodu, choriové klky (tkanivo placenty) a pupočníkovú krv. No mnohé genetické centrá využívajú neinvazívne metódy, kedy nastávajúcej mamičke odoberajú krv zo žily na výskum. Takáto štúdia je možná, pretože fragmenty fetálnej DNA sa nachádzajú v krvi matky.

Neinvazívna prenatálna diagnostika sa môže vykonávať od 9. týždňa vývoja tehotenstva. Analýza prebieha 15 dní. Po obdržaní výsledkov testov sa odporúča genetické poradenstvo.

DOT test

Novou unikátnou metódou neinvazívnej genetickej diagnostiky chromozomálnych porúch u plodu je DOT test. Môže sa používať v počiatočných štádiách tehotenstva (od 10 týždňov tehotenstva). Materiálom pre štúdiu je venózna krv matky. Metóda nepredstavuje žiadne nebezpečenstvo ani pre plod, ani pre ženu.

Metóda zisťuje abnormality nasledujúcich chromozómov:

• 21. (Downova choroba je genómová choroba prejavujúca sa vývojovým oneskorením, charakteristickými črtami tváre, zníženým svalovým tonusom a inými znakmi);
• 13. (Patauov syndróm je ťažké chromozomálne ochorenie prejavujúce sa mnohými defektmi mozgu, pohybového aparátu a vnútorných orgánov);
• 18. (Edwardsov syndróm je genetické ochorenie charakterizované viac ako 100 defektmi);
• X (Shereshevsky-Turnerov syndróm je chromozomálne ochorenie, ktorého prejavmi sú narušený fyzický vývoj, sexuálny nedostatočný rozvoj a iné defekty);

• Y (Klinefelterov syndróm je genetické ochorenie u mužov, ktorého symptómy môžu zahŕňať neúmernú telesnú stavbu, oneskorený vývin reči, odchýlky v duševnom a intelektuálnom vývoji atď.).

Spoľahlivosť detekcie chromozómových abnormalít pomocou DOT testu je 99,7 %.

Indikácie pre jeho použitie sú:

• vek tehotnej ženy po 35 rokoch;
• riziko chromozomálnych ochorení u dieťaťa (podľa prenatálneho skríningu);
• rodinná história.

Prenatálny test na určenie pohlavia dieťaťa

Takmer každý rodič by chcel zistiť pohlavie svojho nenarodeného dieťaťa čo najskôr, bez čakania do 20. týždňa tehotenstva, kedy je už možné presne určiť pohlavie ultrazvukom. Ale v niektorých prípadoch je mimoriadne dôležité zistiť pohlavie plodu v ranom štádiu tehotenstva nielen pre rodičov, ale aj pre lekára. Hovoríme o dedičných chorobách spojených so sexom. Skoré tehotenstvo umožní jeho prerušenie v prípade závažnej dedičnej patológie u plodu.

Na včasné určenie pohlavia sa používajú a používajú invazívne metódy: vyšetrenie plodovej vody alebo choriových klkov (tkanivo placenty). Manipulácie pri zbere materiálu na výskum sú spojené s rizikom infekcie alebo potratu. Preto sú takéto štúdie predpísané podľa prísnych indikácií.

Ale existuje aj neinvazívna genetická metóda absolútne bezpečná pre plod aj matku, ktorá umožňuje určiť pohlavie plodu už v 5. týždni tehotenstva (7 pôrodníckych týždňov). Materiálom pre štúdiu je krv z materskej žily (15 ml). Vykoná sa genetická analýza rezov fetálnej DNA obsiahnutých v krvi matky.

Metóda sa používa od roku 2003. Analýza trvá do 15 dní. Ako sa gestačný vek zvyšuje, spoľahlivosť výsledku sa zvyšuje:

• o 7:00 hod. týždňov je to 90 – 95 % u ženského plodu a 99 % u mužského plodu;
• po 9 týždňoch dosahuje 97 %;
• v 10 týždňoch presnosť tehotenstva (12 pôrodníckych týždňov) je 99%.

Zhrnutie pre rodičov

Včasná diagnostika pravdepodobnosti prenosu dedičnej patológie na dieťa závisí od úrovne lekárskeho a biologického vzdelávania budúcich rodičov. Koniec koncov, aj prakticky zdraví ľudia sa môžu ukázať ako nositelia recesívnych mutantných génov, a to už predstavuje určité riziko dedičnej choroby ešte nenarodeného dieťaťa.

Osobitné nebezpečenstvo existuje v tých rodinách, kde samotní rodičia alebo ich blízki príbuzní majú dedičné choroby; pri narodení prvého dieťaťa s dedičnou patológiou; pri uzatváraní príbuzenských manželstiev.

Aby ste ochránili svoje nenarodené dieťa, je lepšie získať genetické poradenstvo a absolvovať potrebné vyšetrenie už pri plánovaní pôrodu vášho bábätka.

V súčasnosti v mnohých veľkých mestách existujú genetické centrá, kam môžete ísť bez odporúčania z kliniky sami. Genetik vám jasne vysvetlí získané výsledky a riziko, že dieťa bude mať dedičné ochorenie.

Pozrite si obľúbené články

Genetické testovanie

Genetický výskum

Ako zistiť, či ste prenášačom genetických chorôb a čo robiť, aby sa vám narodilo zdravé dieťa?

Genetické testy.

Málokedy sa niekto z nás zamýšľa nad tým, že spolu s našimi génmi môžeme na svoje dieťa preniesť aj nejakú nechcenú „genetickú záťaž“, ktorú nahromadili naši rodičia alebo ktorú dostali od predchádzajúcich generácií.

Ide o takzvané dedičné genetické ochorenia. Ich nebezpečenstvo spočíva predovšetkým v nepredvídateľnosti ich vzhľadu a takmer úplnej absencii možnosti vyliečenia.

Kto by mal ťažiť z genetickej analýzy ako prvý:

• ak sú známe prípady detí s chorobami v rodine;
• s opakovaným potratom;
• počas zmrazeného tehotenstva;
• pre neplodnosť.

V týchto prípadoch sú potrebné genetické testy oboch manželov.

Rizikové skupiny

Každý zdanlivo zdravý človek je nositeľom 10-12 recesívnych mutácií, ktoré, ak sa náhodne stretne v manželstve s nositeľom rovnakých mutácií, môžu viesť k narodeniu chorého dieťaťa.

Dedičné choroby sú výsledkom génových mutácií. Väčšina mutácií sa nemusí objaviť teraz, ale po niekoľkých generáciách sa prejavia. Takéto poruchy v genóme rodičov môžu byť buď dedičného charakteru, t.j. dostali od predchádzajúcich generácií a sú výsledkom nepriaznivého vplyvu určitých faktorov: fajčenie, alkohol, infekčné choroby, užívanie niektorých liekov alebo škodlivé vplyvy prostredia.

Ako znížiť riziko, že dieťa bude mať dedičné choroby?

Aj keď v rodine nie sú žiadni pacienti s genetickými chorobami, pri plánovaní tehotenstva má zmysel vykonať genetickú analýzu, aby ste zistili, či ste nositeľkou najbežnejších mutácií. A ešte viac stojí za to vykonať genetickú štúdiu pre manželov, ak existujú prípady genetických chorôb v rodinných rodokmeňoch.

Okrem toho, moderné molekulárne genetické metódy umožňujú určiť genetickú predispozíciu k množstvu ťažkých a neriešiteľných ochorení, akými sú ateroskleróza, ischemická choroba srdca, esenciálna hypertenzia, osteoporóza, diabetes mellitus, bronchiálna astma, niektoré formy rakoviny atď.

Genetické testy pri plánovaní tehotenstva sú indikované najmä pre páry po 35. roku života.

Mnoho párov sa nerozhodne okamžite vykonať genetickú diagnostiku, veria, že na to budú musieť stráviť veľa času alebo ísť do niektorých špeciálnych centier molekulárnej genetickej diagnostiky. Kde si teda v Moskve môžete nechať urobiť genetickú analýzu a koľko taká štúdia stojí? Na území VitroClinic sa nachádza odberné miesto testov z klinického diagnostického laboratória certifikovaného podľa medzinárodného štandardu kvality ISO, kde môžete rýchlo, pohodlne a spoľahlivo darovať krv na genetickú analýzu. Výsledok bude zaslaný e-mailom hneď, ako genetici vyjadria svoj záver. Na našej klinike je možné vykonať aj genetickú analýzu embrya počas zmrazeného tehotenstva. Náklady na takéto štúdie na našej klinike nie sú vyššie ako moskovský priemer.

Dnešná medicína ponúka niekoľko spôsobov, ako odhaliť dedičné choroby:

1. Cytogenetické štúdie (analýza karyotypu)

Metóda umožňuje identifikovať numerické a štrukturálne zmeny v sade chromozómov (karyotyp). Zvýšenie alebo zníženie počtu chromozómov môže potvrdiť alebo vyvrátiť podozrenie na diagnózu, napríklad Downov syndróm.

Počas cytogenetickej štúdie môžete tiež vidieť zlomy, zmeny tvaru a veľkosti chromozómov. Niekedy môžu byť zrejme zdraví manželia nositeľmi štrukturálnych prestavieb v chromozómoch, ktoré sa nijako neprejavili, kým nenastali problémy s reprodukciou.

Koniec koncov, tvorba gamét (vajíčok a spermií) je veľmi zložitý proces, pri ktorom sa môžu prejaviť všetky vyvážené poruchy v genóme rodičov, čo následne vedie k neplodnosti, potratu a môže spôsobiť aj vývoj rôznych chyby u budúcich potomkov.

Aké choroby odhalí analýza karyotypu?

Najčastejšie sa pri štúdiu karyotypu dajú zistiť chromozómové translokácie (zmeny v štruktúre chromozómov, ktoré nie sú spojené so stratou genetického materiálu), mozaika pohlavných chromozómov (niektoré bunky tela nesú zmenený počet pohlavných chromozómov, ktorý sa vyskytuje pri Turnerovom syndróme, Kleinfelterovom syndróme) atď.

Kedy je indikovaná karyotypová analýza?

• oneskorený sexuálny vývoj;
• primárna amenorea (neprítomnosť menštruácie u dievčat starších ako 15 rokov);
• sekundárna amenorea (predčasná menopauza);
• opakujúca sa skorá strata tehotenstva (prítomnosť dvoch alebo viacerých spontánnych potratov v prvom trimestri tehotenstva) – vyšetrujú sa obaja rodičia;
• neplodnosť;
• prítomnosť diagnózy „neobštrukčnej azoospermie“ a/alebo ťažkej oligozoospermie (menej ako 5 miliónov/ml); vyšetrenie darcov spermií a vajíčok.

2. Molekulárne genetické diagnostické metódy:

Molekulárne genetické diagnostické metódy sa používajú na identifikáciu množstva dedičných chorôb. Metódy sú navrhnuté tak, aby identifikovali znaky v štruktúre DNA ako nosiča genetickej informácie. Pomocou týchto štúdií je možné diagnostikovať dedičné ochorenia a diagnostikovať patológie skôr, ako sa objavia klinické prejavy.

Aké ochorenia sa zisťujú pri molekulárno-genetických diagnostikách?

Molekulárno genetická diagnostika umožňuje identifikovať množstvo zložitých a celkom bežných ochorení: hemofília, hemoglobinopatia, fenylketonúria, dedičné myopatie, Gilbertov syndróm, nesyndromová senzorineurálna porucha sluchu, cystická fibróza, talasémia, Huntingtonova chorea, Duchenne-Beckerova svalová dystrofia, atď.

Čo robiť, ak sa u jedného z partnerov zistí, že je nositeľom genetického ochorenia alebo chromozomálnej poruchy?

1. Vykonanie preimplantačnej genetickej diagnostiky (PGD) počas IVF procedúry

Podstata metódy: vyšetrenie embrya pred jeho prenosom do dutiny maternice. V závislosti od výsledkov vstupného vyšetrenia rodičov a predpokladanej diagnózy sa pred transferom do dutiny maternice vykonáva cielená diagnostika embrya. Môže to byť štúdia ploidie embrya (t. j. prítomnosť všetkých 46 chromozómov) alebo prítomnosť konkrétneho genetického ochorenia zisteného u rodičov.

Vzhľadom na to, že analýza karyotypu je pomerne všeobecná štúdia, u pacientov s anamnézou zmeškaného potratu, neplodnosti alebo prítomnosti detí s genetickou patológiou v rodine alebo príbuzných možno odporučiť predimplantačnú genetickú diagnostiku.

2. Neinvazívny prenatálny test na začiatku tehotenstva (NPT)

Táto genetická analýza sa vykonáva počas tehotenstva vo veľmi skorých štádiách, keď sa v krvi matky objaví dostatočná koncentrácia fetálnych krviniek na testovanie. Najspoľahlivejší výsledok bude od 9. týždňa tehotenstva.

Podstata metódy: izolácia fetálnej DNA z venóznej krvi tehotnej ženy a vykonanie genetickej diagnostiky najčastejších chromozomálnych patológií (Down, Edwards, Patau, Turner, Kleinfelter), mikrodelečných syndrómov (Angelman, Cri-du-chat, Pradera-Willi, 22q11. 2 mikrodelécia, 1p36 mikrodelécia ), ako aj určenie pohlavia plodu. Metóda je absolútne bezpečná pre matku a plod.

Ak je výsledok genetického rozboru s dostatočne vysokou pravdepodobnosťou genetického ochorenia, potom bude potrebná lekárska genetická diagnostika, ktorá zahŕňa konzultáciu s genetikom a prípadnú implementáciu niektorej z invazívnych metód výskumu.

3. Vykonávanie skríningových a invazívnych metód na diagnostiku tehotenstva:

a) Skríning prvého a druhého trimestra tehotenstva ultrazvukovým skríningom

Podstata metódy: vyšetrenie žilovej krvi matky + ultrazvuk. Je povinný pre všetky tehotné ženy v prvom a druhom trimestri v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo dňa 1. novembra 2012 č. 572n „O schválení Postupu pri poskytovaní zdravotnej starostlivosti v odbore pôrodníctvo. a gynekológia (okrem použitia technológií asistovanej reprodukcie).“ Tieto vyšetrenia sa vykonávajú s cieľom identifikovať rizikové skupiny na prítomnosť chromozomálnych patológií, ako je Downov syndróm, Edwardsov syndróm. Ak existujú riziká, odporúčajú sa invazívne diagnostické metódy.

Adrenogenitálny syndróm, CYP210HB 9 lyžičiek.

Genetické vyšetrenie na prítomnosť častých mutácií v géne CYP21OHB je zamerané na diagnostiku adrenogenitálneho syndrómu, ochorenia spôsobeného genetickým defektom enzymatických systémov, ktoré sa podieľajú na syntéze kortikosteroidov a sprevádzaného abnormalitami sexuálneho a somatického vývoja, hyperandrogenizmom. .

Výskyt izolovaných malformácií u plodu

Identifikácia individuálnych charakteristík v hlavných génoch enzýmov folátového cyklu na posúdenie pravdepodobnosti nedostatku kyseliny listovej počas tehotenstva (odporúča sa hodnotiť v kombinácii s imunochemickým testom na stanovenie hladín homocysteínu).

Typizácia génov systému HLA triedy II

Identifikácia individuálnych charakteristík v troch lokusoch génov HLA triedy II na posúdenie náchylnosti k rozvoju určitých autoimunitných ochorení, a to aj počas tehotenstva.

Molekulárno genetická štúdia HLA-B27

HLA-B27 genotypizácia (HLA trieda I). Môže byť použitý v diferenciálnej diagnostike séronegatívnych spondyloartropatií vrátane ankylozujúcej spondylitídy.

Identifikácia kombinácií genotypov podľa lokusov génov systému HLA triedy II. Môže sa odporučiť na posúdenie genetického rizika vzniku celiakie.

Stanovenie genotypu Rh

Súčasťou testu je štúdium génu RHD - génu Rh faktora s určením heterozygotného alebo homozygotného nosičstva Rh faktora. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Stanovenie genotypu Rh faktora (bez popisu výsledkov genetikom)

Súčasťou testu je štúdium génu RHD - génu Rh faktora s určením heterozygotného alebo homozygotného nosičstva Rh faktora. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Rozšírené štúdium génov hemostatického systému (s popisom výsledkov genetikom)

Rozšírené štúdium génov hemostatického systému (bez popisu výsledkov genetikom)

Identifikácia individuálnych charakteristík v 12 génoch systému hemostázy. Rozšírený profil. Môže sa odporučiť na posúdenie rizika rozvoja zvýšenej/zníženej zrážanlivosti krvi.

Trombóza: rozšírený panel

Trombóza: rozšírený panel (bez popisu výsledkov genetikom)

Identifikácia individuálnych charakteristík v 6 génoch hemostatického systému na posúdenie prítomnosti rizikových faktorov pre rozvoj trombózy a zvýšenej hladiny homocysteínu (gény pre protrombín, Leidenský faktor a enzýmy reakcií folátového cyklu).

Trombóza - minimum: skrátený panel

Trombóza - minimum: skrátený panel (bez popisu výsledkov genetikom)

Identifikácia zmien 2 hlavných génov hemostatického systému na posúdenie prítomnosti rizikových faktorov pre rozvoj trombózy (gény protrombínu a Leidenského faktora).

Fibrinogén – gén

Analýza je zameraná na štúdium polymorfizmov v géne pre fibrinogén β-polypeptid FGB, ktorý môže spôsobiť zvýšené riziko vzniku trombofilných stavov. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Fibrinogén - gén (bez popisu výsledkov genetikom)

Analýza je zameraná na štúdium polymorfizmov v géne pre fibrinogén β-polypeptid FGB, ktorý môže spôsobiť zvýšené riziko vzniku trombofilných stavov. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Hyperhomocysteinémia

Hyperagregácia krvných doštičiek

Štúdium polymorfizmov v génoch integrínu alfa-2 a glykoproteínu krvných doštičiek 1b sa uskutočňuje s cieľom identifikovať genetickú predispozíciu k skorému rozvoju infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody, tromboembólie, ako aj na posúdenie rizika vzniku trombózy. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Hyperagregácia krvných doštičiek (bez popisu výsledkov genetikom)

Štúdium polymorfizmov v génoch integrínu alfa-2 a glykoproteínu krvných doštičiek 1b sa uskutočňuje s cieľom identifikovať genetickú predispozíciu k skorému rozvoju infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody, tromboembólie, ako aj na posúdenie rizika vzniku trombózy. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Receptor fibrinogénu krvných doštičiek

Stanovenie polymorfizmov v géne receptora fibrinogénu krvných doštičiek (β3-integrín) sa vykonáva na identifikáciu dedičnej predispozície k trombofilným stavom. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Doštičkový fibrinogénový receptor (bez popisu výsledkov genetikom)

Stanovenie polymorfizmov v géne receptora fibrinogénu krvných doštičiek (β3-integrín) sa vykonáva na identifikáciu dedičnej predispozície k trombofilným stavom. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Hyperhomocysteinémia (bez popisu výsledkov genetikom)

Identifikácia zmien v hlavných génoch enzýmov folátového cyklu na posúdenie prítomnosti sklonu k hyperhomocysteinémii (odporúča sa hodnotiť v kombinácii s imunochemickým testom na stanovenie hladín homocysteínu).

Srdcovo-cievne ochorenia

Počas štúdie sa identifikujú genetické rizikové faktory pre rozvoj arteriálnej hypertenzie, aterosklerózy, koronárnej choroby srdca, infarktu myokardu a ischemickej cievnej mozgovej príhody.

Arteriálna hypertenzia (celý panel)

Analýza polymorfizmov v génoch ACE, AGT, NOS3 umožňuje odhaliť dedičné rizikové faktory pre rozvoj arteriálnej hypertenzie. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Arteriálna hypertenzia (celý panel) (bez popisu výsledkov genetikom)

Analýza polymorfizmov v génoch ACE, AGT, NOS3 umožňuje odhaliť dedičné rizikové faktory pre rozvoj arteriálnej hypertenzie. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Arteriálna hypertenzia spojená s poruchami systému renín-angiotenzín

Test vám umožňuje určiť prítomnosť genetických rizikových faktorov pre rozvoj arteriálnej hypertenzie v dôsledku zúženia lúmenu krvných ciev a porúch rovnováhy voda-soľ, ktoré sa vyskytujú v prítomnosti polymorfizmov v génoch ACE a AGT. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Arteriálna hypertenzia spojená s poruchami reninangiotenzínového systému (bez popisu výsledkov genetikom)

Test vám umožňuje určiť prítomnosť genetických rizikových faktorov pre rozvoj arteriálnej hypertenzie v dôsledku zúženia lúmenu krvných ciev a porúch rovnováhy voda-soľ, ktoré sa vyskytujú v prítomnosti polymorfizmov v génoch ACE a AGT. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Arteriálna hypertenzia spojená s poruchami fungovania endoteliálnej NO syntázy

Na základe analýzy polymorfizmov v géne NO syntázy je možné posúdiť genetické riziko vzniku arteriálnej hypertenzie v dôsledku narušeného tonusu cievnej steny. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Arteriálna hypertenzia spojená s poruchami fungovania endoteliálnej NO syntázy (bez popisu výsledkov genetikom)

Na základe analýzy polymorfizmov v géne NO syntázy je možné posúdiť genetické riziko vzniku arteriálnej hypertenzie v dôsledku narušeného tonusu cievnej steny. Genetik neposkytne popis výsledkov.

IHD, infarkt myokardu

Štúdia umožňuje identifikovať dedičné rizikové faktory pre rozvoj trombózy, arteriálnej hypertenzie a aterosklerózy analýzou polymorfizmov v génoch ACE, AGT, ApoE, NOS3, ITGB3, ITGA2. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

IHD, infarkt myokardu (bez popisu výsledkov genetikom)

Štúdia umožňuje identifikovať dedičné rizikové faktory pre rozvoj trombózy, arteriálnej hypertenzie a aterosklerózy analýzou polymorfizmov v génoch ACE, AGT, ApoE, NOS3, ITGB3, ITGA2. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Ischemická cievna mozgová príhoda (bez popisu výsledkov genetikom)

Cievna mozgová príhoda

Genetické rizikové faktory trombózy a ischemickej cievnej mozgovej príhody. Analýza prítomnosti polymorfizmov v génoch doštičkových glykoproteínov a fibrinogénu.

Crohnova choroba

Test sa používa pri diagnostike Crohnovej choroby, na stanovenie prognózy závažnosti ochorenia a rizika komplikácií. Štúdia sa využíva aj na diferenciálnu diagnostiku Crohnovej choroby s ulceróznou kolitídou a ako prognostický test u príbuzných pacientov s Crohnovou chorobou.

Rakoviny spojené s environmentálnymi toxínmi

Štúdia zahŕňa identifikáciu dedičných rizikových faktorov pre rozvoj rakoviny pod vplyvom toxickej záťaže pomocou analýzy prítomnosti polymorfizmov v génoch detoxikačného systému.

Marker rozvoja Ph'-negatívnych chronických myeloproliferatívnych ochorení (CMPD): kvantitatívne stanovenie pomeru normálnych a mutantných alel 617V/617F génu JAK2.

Štúdium génu Janusovej kinázy. Môže sa odporučiť pred začatím liečby CMPD a na určenie účinnosti terapie.

Dedičné prípady rakoviny súvisiacej s BRCA u mužov (rakovina prsníka, pankreasu, prostaty, semenníkov), 2 gény: BRCA1, BRCA2 (bez popisu výsledkov)

Dedičné prípady rakoviny súvisiacej s BRCA u mužov (rakovina prsníka, pankreasu, prostaty, semenníkov), 2 gény: BRCA1, BRCA2

Stanovenie 8 najčastejších mutácií v génoch BRCA1, BRCA2 (Breast Cancer 1/2) spojených so vznikom rakoviny spojenej s BRCA u mužov.

Syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 2B

Syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 2B patrí do skupiny familiárnych nádorových syndrómov spojených so špecifickými mutáciami RET protoonkogénu, ktoré sú identifikované počas štúdie.

Gilbertov syndróm, UGT1A1

Genetická diagnostika Gilbertovho syndrómu – nekonjugovaná benígna hyperbilirubinémia – je založená na štúdiu možných mutácií v promótorovej oblasti génu UGT1A1.

Osteoporóza: kompletný panel

Osteoporóza: celý panel (bez popisu výsledkov genetikom)

Genetické rizikové faktory pre osteoporózu. Analýza prítomnosti polymorfizmov v génoch alfa-1 reťazca kolagénového proteínu typu 1 a kalcitonínového receptora.

Osteoporóza: skrátený panel

Genetické rizikové faktory pre osteoporózu. Analýza prítomnosti polymorfizmov v génoch alfa-1 reťazca kolagénového proteínu typu 1 a kalcitonínového receptora.

Osteoporóza: skrátený panel (bez popisu výsledkov genetikom)

Genetické rizikové faktory pre osteoporózu. Analýza prítomnosti polymorfizmov v génoch alfa-1 reťazca kolagénového proteínu typu 1 a kalcitonínového receptora.

Osteoporóza: receptor vitamínu D

Štúdium genetických rizikových faktorov pre rozvoj osteoporózy sa vykonáva v prípade rodinnej anamnézy ochorení kostného systému, ako aj v prípade porúch metabolizmu minerálov. Výsledkový formulár zobrazuje informácie o polymorfizmoch získaných počas molekulárno-genetického výskumu s komentármi.

Osteoporóza: receptor vitamínu D (bez popisu výsledkov genetikom)

Štúdium genetických rizikových faktorov pre rozvoj osteoporózy sa vykonáva v prípade rodinnej anamnézy ochorení kostného systému, ako aj v prípade porúch metabolizmu minerálov. Genetik neposkytne popis výsledkov.

Metabolizmus kyseliny listovej

Metabolizmus kyseliny listovej (bez popisu výsledkov genetikom)

Identifikácia individuálnych charakteristík v hlavných génoch enzýmov folátového cyklu na posúdenie prítomnosti tendencie k hyperhomocysteinémii (odporúča sa hodnotiť v kombinácii s imunochemickým testom na stanovenie hladín homocysteínu).

Dedičná hemochromatóza, typ I. HFE

Identifikácia 2 najbežnejších mutácií v géne HFE na posúdenie rizika rozvoja hemochromatózy 1. typu. Odporúča sa pri detekcii zvýšenej koncentrácie feritínu a % nasýtenia transferínu železom v krvnom sére.

Popis výsledkov genetického testu 2. kategórie zložitosti (č. 118GP/BZ, 121GP/BZ, 123GP/BZ, 131GP/BZ, 141GP/BZ, 149GP/BZ, 150GP/BZ, 115GP/BZ, 152GP /BZ, 124GP/BZ, 154GP/BZ)

Štúdia obsahuje genetikom opis výsledkov genetických testov, ktoré patria do druhej kategórie zložitosti.

Popis výsledkov genetického testu 3. kategórie zložitosti (č. 122GP/BZ, 129GP/BZ, 120GP/BZ, 137GP/BZ, 138GP/BZ, 153GP/BZ, 151GP/BZ, 110GP/BZ, 114GP /BZ, 140GP/BZ, 7661БЗ, 7258БЗ, 134ГП/БЗ, 135ГП/БЗ, 136ГП/БЗ)

Štúdia obsahuje genetikom opis výsledkov genetických testov, ktoré spadajú do tretej kategórie zložitosti.

Opis výsledkov genetického testu 4. kategórie zložitosti (č. 144GP/BZ, 143GP/BZ, 139GP/BZ, 145GP/BZ, 108GP/BZ, 19GP/BZ)

Štúdia zahŕňa genetikom opis výsledkov genetických testov, ktoré spadajú do štvrtej kategórie zložitosti.

Hydralazín a prokaínamid

Test zahŕňa analýzu polymorfizmov v géne NAT-2, čo naznačuje prítomnosť dedičných faktorov pre zvýšené riziko vzniku lupus-like syndrómu a hepatotoxicity pri užívaní kardiotropných liekov.

izoniazid

Test zahŕňa analýzu polymorfizmov v géne NAT-2, čo naznačuje prítomnosť dedičných faktorov pre zvýšené riziko vzniku polyneuritídy pri užívaní izoniazidu spojenej s poruchou metabolizmu.

ACE inhibítory, fluvastatín, blokátory ATII receptorov

Analýza polymorfizmov v géne ACE je potrebná na predpovedanie nefroprotektívneho účinku inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), fyziologického regulátora krvného tlaku a metabolizmu voda-soľ pri nediabetických ochoreniach. Štúdiou je možné určiť genetické markery účinnosti atenololu pri arteriálnej hypertenzii s hypertrofiou ľavej komory alebo fluvastatínu pri koronárnej chorobe srdca.

Metabolizmus irinotekánu, UGT1A1

Štúdia promótorovej oblasti génu uridíndifosfátglukuronidázy 1 s analýzou polymorfizmov v géne UGT sa používa na určenie prítomnosti dedičnej predispozície k zvýšenému riziku vzniku nežiaducich reakcií pri užívaní protirakovinového lieku irinotekanu spojeného s poruchou metabolizmu.

penicilamín

Penicilamín je liek zo skupiny detoxikačných činidiel. Niektoré varianty polymorfizmov v génoch xenobiotického a karcinogénneho detoxikačného systému sú spojené so zvýšenou klinickou účinnosťou tohto lieku. Štúdia je zameraná na identifikáciu genetických markerov, ktoré potencujú klinickú účinnosť užívania penicilamínu.

statíny

Polymorfizmy v géne apolipoproteínu E (ApoE) sú genetickým markerom zníženej alebo zvýšenej klinickej účinnosti pri užívaní statínov. Táto štúdia môže byť použitá pri výbere diéty, rozhodovaní o vhodnosti predpisovania statínov, poruchách metabolizmu lipidov a tiež pri stanovení rizika kardiovaskulárnych ochorení.

Beta blokátory. gén CYP2D6. Farmakogenetika.

Cytochróm CYP2D6 sa podieľa na metabolizme liečiv (β-blokátory, antiarytmiká, analeptiká, antidepresíva a narkotické analgetiká) používaných pri liečbe mnohých kardiovaskulárnych ochorení a duševných porúch. Štúdium polymorfizmov v géne CYP2D6 nám umožňuje identifikovať ľudí so zníženou aktivitou CYP2D6, keďže takíto pacienti si musia individuálne vyberať nižšie dávky liekov.

Aspirín a Plavix

Počas štúdie sa analyzujú polymorfizmy v géne ITGB3, ktorý je genetickým markerom rezistencie na protidoštičkovú liečbu. Výsledky testov možno použiť na predpovedanie účinnosti protidoštičkovej liečby aspirínom a Plavixom.

Uridín difosfát glukuronidáza, UGT1A1

Štúdia promótorovej oblasti génu uridíndifosfátglukuronidázy 1 sa uskutočňuje v prítomnosti klinických a/alebo laboratórnych príznakov Gilbertovho syndrómu, pri plánovaní liečby liekmi, ktoré majú hepatotoxické vlastnosti, ako aj na určenie stupňa rizika komplikácie počas liečby irinotekanom.

Cytochróm CYP2C9

Analýza prítomnosti polymorfizmov v géne cytochrómu P450 sa uskutočňuje na identifikáciu dedičných faktorov narušenej detoxikácie. CYP2C9 sa podieľa na metabolizme liečiv. Pri znížení aktivity cytochrómu CYP2C9 sa metabolizmus liečiv spomaľuje, čo vedie k zvýšeniu ich koncentrácie v krvi, čo môže spôsobiť rozvoj nežiaducich reakcií.

Rh faktor plodu. Detekcia RHD génu plodu v krvi matky

Stanovenie Rh stavu plodu z krvi matky sa používa na výber taktiky riadenia Rh-negatívnej tehotnej ženy. U genotypovo Rh-pozitívnej matky je získanie výsledku nemožné.

In vitro fertilizácia vedie k úspešnému tehotenstvu iba v 40-45% prípadov. Preto je potrebné znížiť riziko narodenia dieťaťa s vrodenými anomáliami, aby dlho očakávané tehotenstvo nebolo zatienené vnútromaternicovou patológiou plodu, ktorá je nezlučiteľná so životom. Na tento účel bola vyvinutá preimplantačná genetická diagnostika. Ide o stanovenie genetických chorôb v embryu pred prenosom do maternice.

Ako sa dedia genetické choroby?

Nie každá mutácia alebo defektná vlastnosť u rodičov môže spôsobiť prejavy ochorenia u dieťaťa. Všetko závisí od toho, či sa od každého z manželov dedí dominantná alebo recesívna vlastnosť a akú kombináciu génov dieťa dostane.

Ak sa dieťaťu prenesie gén, ktorý je dominantný nad podobným nezmeneným, potom existuje 50% riziko, že sa prejaví dedičná patológia. Rodičia, ktorí majú recesívny gén pre ochorenie, sú nositeľmi chorého genetického znaku. Aby sa u dieťaťa vyvinuli klinické príznaky patológie, musí zdediť dva recesívne gény.

Existujú aj choroby súvisiace s pohlavím. U žien je dvadsiaty tretí pár chromozómov XX, u mužov je to XY. Ak je jeden z chromozómov v ženskom genetickom materiáli chybný, potom je vývoj choroby blokovaný druhým, ale patologický gén je prenášaný. U mužov chromozóm Y nie je schopný blokovať účinky patologického chromozómu X, preto sa ochorenie prejavuje u synov takéhoto páru a 50 % dcér sú nositeľmi zmeneného génu.

Predimplantačná genetická diagnostika embryí pomáha so 100% presnosťou zistiť, v akej kombinácii bol genetický materiál zdedený, či sa u dieťaťa rozvinie choroba, alebo či bude nositeľom patologických symptómov.

Kto potrebuje genetické vyšetrenie?

Existujú určité indikácie pre PGD. Štúdiu sa odporúča vykonať u žien, ktoré chcú porodiť po 34. roku života. V tomto veku, dokonca aj pri prirodzenom tehotenstve, sa zvyšuje riziko, že dieťa bude mať genetické abnormality.

Vajíčka postupne starnú a sú počas života vystavené rôznym negatívnym faktorom:

• zlé návyky matky (fajčenie, pitie alkoholu);
• chronické choroby;
• liečba liekmi;
• škodlivé pracovné podmienky (chemické činidlá, fyzikálne faktory vo forme vysokých teplôt, vibrácií, ionizujúceho žiarenia, elektromagnetických polí);
• zlá ekológia.

S vekom sa chybné vajíčka hromadia a zvyšuje sa riziko prenosu patologických génov na potomstvo. Ak sa takéto embryo prenesie do maternice, vo väčšine prípadov sa nezakorení a tehotenstvo bude ukončené spontánnym potratom. Alebo, keď tehotenstvo postupuje, následné vyšetrenie odhalí patológiu, ktorá sa stane indikáciou pre ukončenie. Predimplantačná diagnostika pomáha vyhnúť sa psychickej traume spojenej s potratom alebo narodením defektného dieťaťa. Muž spadá do rizikovej vekovej skupiny nad 39 rokov. Patria sem aj manželia s patológiou spermatogenézy.

Je potrebné vyšetriť páry, ktoré majú autozomálne dominantné patológie. 50 % ich detí bude nositeľmi génu alebo bude mať klinické príznaky choroby.

Výskum sa vykonáva aj pre:

• 2 alebo viac neúspešných pokusov;
• 3 a viac pokusov o prenos kvalitných embryí u žien do 35 rokov, ktoré neviedli k otehotneniu;
• riziková skupina pre choroby s neskorým nástupom;
• túžba mať dieťa zodpovedajúce HLA s cieľom získať kmeňové bunky na liečbu iného dieťaťa so závažným ochorením;
• narodenie dieťaťa kompatibilného s Rh faktorom, aby sa predišlo konfliktom.

Ak sa PGD vykonáva podľa indikácií, pomáha vyhnúť sa následnej prenatálnej diagnostike, čo znižuje riziko potratu.

Ciele štúdie

Na základe indikácií na diagnostiku je možné určiť jej ciele:

1. Vylúčenie embryí s abnormálnym karyotypom.
2. Stanovenie príčin zlyhania predchádzajúceho IVF.
3. Zníženie rizika, že dieťa bude mať anomálie od rodičov-nosičov.
4. Identifikácia embryí s predispozíciou k závažným ochoreniam.
5. Narodenie dieťaťa, ktoré zodpovedá systému HLA na liečbu brata alebo sestry.
6. Zníženie rizika hemolytickej choroby, keď sa dieťa narodí s určitým Rh faktorom.

Predimplantačná genetická diagnostika monogénnych chorôb sa vykonáva na identifikáciu:

• cystická fibróza;
• Tay-Sachsova choroba;
• hemofília A;
• Duchennova svalová dystrofia;
• kosáčiková anémia.

Hľadanie chromozomálnych abnormalít zahŕňa štúdium deviatich z nich, ktoré sú príčinou nasledujúcich syndrómov:

• Down (trizómia 21 chromozómov);
• Patau (chromozóm 13);
• Edwards (18);
• Klinefelter;
• „mačací žiaci“ (22);
• chromozómy 15, 16, 17.

Genetické testovanie môže tiež pomôcť identifikovať mnoho ďalších chorôb.

Diagnostické metódy

Na PGD sa používajú embryá alebo vajíčka. Ale v prvom prípade je štúdia informatívnejšia, pretože embryo obsahuje genetický materiál od otca, ktorý môže odovzdať chybné gény.

Počas štúdie sa vykoná biopsia jednej blastoméry v embryu zo 4-10 dostupných, ktoré je v štádiu štiepenia. To sa stane v priebehu 3-5 dní. Nenarodenému plodu nevzniká žiadna škoda.

Technika sa môže použiť iba pri IVF procedúre kombinovanej s umelou insemináciou spermiami. Deje sa tak tak, že počas biopsie blastomér sa genetický materiál spermií, ktorý sa nezúčastnil oplodnenia, neodoberie na výskum.

Ďalej a manažment tehotenstva prebieha ako pri klasickom IVF. Na analýzu sú vyčlenené iba 2 dni, opätovná výsadba by sa mala uskutočniť najneskôr v 5. deň vývinu. Širšie možnosti diagnostiky v cykle s kryokonzerváciou. Ak urobíte biopsiu niektorých embryí a potom ich zachováte, môžete bezpečne vykonať čo najviac štúdií a preniesť vysokokvalitné embryo do ďalšieho cyklu.

Bolo vyvinutých niekoľko metód na vykonávanie PGD.

• Metóda FISH

Používa sa na diagnostiku numerických alebo štrukturálnych chromozomálnych zmien - aneuploidií a translokácií. Bunka získaná z biopsie sa fixuje na sklíčko, zahrieva sa a ochladzuje. V tomto prípade jeho škrupina praskne a cytoplazma vyjde von. Rezy DNA sú označené fluorescenčnými sondami – špeciálnymi farbivami. Potom je možné pomocou špeciálneho fluorescenčného mikroskopu spočítať špecifické chromozómy a identifikovať normálne a patologické.

Polymerázová reťazová reakcia je založená na identifikácii špecifických kópií DNA. Najprv sa denaturuje, aby sa rozvinul dvojitý reťazec a získal sa jediný fragment. Pridávaním špeciálnych enzýmov sa množstvo genetického materiálu postupne zdvojnásobuje. To umožňuje odhaliť defektné miesta v nukleotide. Technika sa využíva pri vyhľadávaní monogénnych ochorení, kedy sú jeden alebo dvaja manželia identifikovaní ako nositelia defektných génov alebo s klinickými príznakmi ochorenia.

• Najnovšia technika NGS

Novinkou je preimplantačná genetická diagnostika v kryocykle metódou NGS, pomocou ktorej je možné študovať všetkých 23 párov chromozómov. Jeho presnosť dosahuje 99,9%. Súčasne sa uskutočňuje štúdia monogénnych a chromozomálnych patológií, ako aj mutácií. Táto technika umožňuje rozlíšiť vyvážené translokácie od normálnej sady chromozómov. Preto nie je potrebné opakovať biopsiu blastoméry. Vysoká automatizácia procesu eliminuje ďalšie chyby.

Výhody a riziká

Použitie genetickej analýzy embrya v štádiu štiepenia zvyšuje šance na úspešnú implantáciu. Je dokázané, že chromozomálne zmeny v embryách zvyšujú pravdepodobnosť nevyvíjajúceho sa tehotenstva. V 21 % prípadov spontánneho prerušenia tehotenstva, vrátane prípadov získaných IVF, je príčinou prerušenia chromozomálna patológia plodu. S vekom sa počet anomálií exponenciálne zvyšuje. Ak vezmeme do úvahy, že technológie asistovanej reprodukcie využívajú najčastejšie ženy v staršej vekovej kategórii, potom je potreba diagnostiky pred embryotransferom jasná.

Získané informácie môže lekár využiť pri ďalších pokusoch o IVF, navrhne aj dôvody predchádzajúcich neúspešných pokusov o oplodnenie.

Pri použití PCR alebo fluorescenčných metód je možné vyšetriť len určitý počet chromozómov. Preto môžu byť niektoré chyby zdedené.

Stáva sa, že pri preimplantačnej genetickej diagnostike sa abnormálne embryo určí ako normálne. V tomto prípade následná prenatálna diagnostika pomôže presne diagnostikovať patológiu. V tejto fáze vedeckého vývoja nie je PGD schopná úplne nahradiť posledné. Niekedy sa genetické abnormality vyskytujú v mozaikovom vzore. V tomto prípade biopsia jednej blastoméry potvrdí normálny stav embrya a ochorenie vznikne vinou zmenenej bunky.

Poškodenie embrya počas biopsie sa vyskytuje extrémne zriedkavo, v 0,1% prípadov. Treba tiež pamätať na to, že aj po úspešnej diagnostike a prenose normálneho embrya môže IVF z neznámych príčin zlyhať. V tomto prípade môžu byť príčinou poruchy imunity v tele matky alebo nediagnostikované ochorenia. Len kompletné vyšetrenie v rámci prípravy na IVF a zdravý životný štýl zvyšujú šance na otehotnenie.